每日最新頭條.有趣資訊

用於降低早期HER2陽乳腺癌複發風險靶向新葯來那替尼全球首仿上市

目前,在HER2陽性乳腺癌治療中,化療聯合或序貫曲妥珠單抗(赫賽汀)輔助治療是標準療法,但停止曲妥珠單抗治療後,仍有患者出現複發,從曲妥珠單抗一年方案治療的後6個月至曲妥珠單抗完成後1年內複發可能性最高

小貼士:關於赫賽汀可以複習一下文章《全面盤點已上市乳腺癌靶向治療藥物》

如下圖所示,HERA研究表明,在經歷了曲妥珠單抗治療後的HER2陽性的早期乳腺癌患者,在11年後,仍有31%的患者面臨複發或死亡事件。

2017年7月,美國FDA批準上市的來那替尼正是急需的新的治療手段,用於降低早期HER2陽性乳腺癌複發風險

商品名:Nerlynx

通用名:Neratinib

廠家:Puma Biotech

規格:40mg*126 Tablets(原研)、40mg*180 Tablets(仿製)

服用劑量:推薦劑量是240 mg(6片),每日口服一次,與食物同時服用,持續1年。嚴重肝功能損傷的患者起始劑量建議為80mg每天。

特別提示:在首次接受來那替尼治療的前56天給予loperamide(易蒙停,4mg,前兩周每日3次,之後每日2次),以預防嚴重腹瀉。

來那替尼靶點

HER2(human epidermal growth factor receptor-2)即人類表皮生長因子受體2基因,即c-erbB-2基因,定位於染色體17q12-21.32上,編碼相對分子品質為185000的跨膜受體樣蛋白,具有酪氨酸激酶活性。檢測方法有免疫組化、FISH等。HER2是重要的乳腺癌預後判斷因子,HER2陽性(過表達或擴增)的乳腺癌,其臨床特點和生物學行為有特殊表現,治療模式也與其他類型的乳腺癌有很大的區別。

來那替尼是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑製劑,是全球唯一獲批在曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌後進行強化輔助治療的藥品,用以減少疾病複發的風險。適用人群為完成標準曲妥珠單抗輔助治療疾病未進展但存在高危因素的患者。

來那替尼作用靶點廣泛而特異,可靶向作用於HER1/HER2/HER4,是目前HER2藥物中靶點最為廣泛的一類藥物,在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐葯後仍可以考慮來那替尼治療。

即使HER2存在點突變時,使用來那替尼仍可獲得較好的療效。HER2除了發生擴增外,其基因也可以發生原發的突變,與繼發突變一致。目前已經發現的HER2點突變有:G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。細胞實驗證明,上述突變均對來那替尼敏感。

臨床數據

NCT00878709是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究。2840名HER2陽性完成曲拓珠單抗輔助治療兩年內的早期乳腺癌患者隨機入組來那替尼組(N=1420,每日口服來那替尼240mg)和安慰劑組(N=1420)。主要的療效指標為iDFS(invasive disease-free survival)即侵襲性無瘤生存期,定義為從隨機化日期到首次發生侵襲性複發(局部/區域、同側或對側乳腺癌)、遠端複發或任何原因引起的死亡的時間,隨訪2年28天。

患者年齡中位數為52歲(23 - 83歲),12%的患者年齡在65歲以上。大多數患者為白人(81%),大多數患者(99.7%)的ECOG評分為0或1。57%的患者為激素受體陽性(定義為er陽性和/或PgR陽性),24%的患者為結節陰性,47%的患者為1 - 3個結節陽性,30%的患者為4個或以上結節陽性。10%的患者患為I期,41%的患者為II期,31%的患者為III期。大多數患者(81%)在曲妥珠單抗治療完成後一年內入組。

試驗結果(上圖)表明,在隨訪期內,來那替尼組有67(4.7%)例患者發生了複發事件,而安慰劑組有106(7.5%)例患者發生了複發事件。24個月內,來那替尼組94.2%的患者未發生複發事件,安慰劑組則為91.9%。相關的亞組分析數據如下圖。

不良反應

來那替尼組最常見的不良反應為:腹瀉(95%)、噁心(43%)、腹痛(36%)、疲乏(27%)、嘔吐(26%)、皮疹(18%)、口腔炎(14%)、肌肉痙攣(11%)、消化不良(10%)、ALT升高(9%)……

特別注意的是,腹瀉的發生率非常高,其中40%的患者發生三級腹瀉,四級腹瀉的發生率為0.1%。重度腹瀉一般發生在早期、持續時間短、沒有導致嚴重併發症,且通過預處理可提高耐受性並減少重度腹瀉的發生率和持續時間

更多探索

相關研究結果還提示,除了乳腺癌外,來那替尼在HER2突變的非小細胞肺癌、宮頸癌、膽道系統腫瘤以及唾液腺腫瘤中,均有明顯的療效,有患者腫瘤縮小超過30%,甚至有部分患者出現了腫瘤完全緩解。期待更多大規模的臨床數據!

全球首仿

孟加拉碧康製藥生產的Hernix是來那替尼在全球的首仿葯,也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿製葯。

圖註:孟加拉Beacon仿製版來那替尼40mg*180

碧康製藥由歐洲財團參與投資,是南亞地區唯一執行歐盟技術規範,並且在孟加拉兩大證券交易所主機板上市的大型製藥企業,產品符合歐洲藥典和美國藥典標準,其藥品的溶出度和生物利用率(影響藥物吸收率因素)與原研正品幾近相同,非一般仿製藥廠可比。

印塔國際是孟加拉Beacon官方授權合作夥伴!關注我們並在對話框輸入來那替尼,有機會獲取免服務費名額!

【重要提示】本公號【全球好葯資訊】所有文章資訊僅供參考,具體治療謹遵醫囑


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團