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B肝在研新藥ALG-000184,簡述機制,12周聯ETV第三季度開始給藥_Aligos_公司_開發

衣殼形成核心蛋白(Cp),它是核衣殼的基石並參與到B肝病毒複製周期的許多關鍵步驟。因此,當前科研人員正將其視為一個新的抗病毒靶點以開發候選藥物。全球最前沿的抗 Cp 化合物就是熟知的HBV衣殼組裝調節劑(Capsid Assembly Modulators, CAMs)。

來自Aligos公司新藥研發管道

B肝在研新藥ALG-000184,簡述機制,12周聯ETV第三季度開始給藥

CAMs類化合物,均是針對衣殼的中間二聚體界面,並干擾包含核衣殼的基因組組裝。雖然,全球已有一種有效的預防性B肝疫苗,但目前僅有有限手段,比如通過干擾素(IFN)免疫調節法與核苷(酸)類似物(NAs),以阻斷逆轉錄步驟來部分治愈HBV感染。因此,開發新的抗病毒藥物對HBV領域是一個迫切且尚未得到滿足的需求。

在B肝病毒複製周期中,病毒粒子的包膜蛋白首先通過與肝細胞表面的低親和力相互作用,隨後通過與細胞受體 NTCP 特異性相互作用。這允許內吞作用,並在細胞質中釋放核衣殼。衣殼被運輸至細胞核,然後B肝病毒DNA被釋放和修複到一個外溢的小染色體中,從那裡轉錄病毒的mRNA;然後核糖體合成蛋白質,形成包含前基因組(pg)RNA和病毒聚合酶的核衣殼。當成熟後,衣殼要麽重新輸入細胞核,要麽被包膜形成和分泌病毒粒子。

除了正在1b期ALG-000184(二類CAM),Aligos公司另有一種處在發現階段的一類CAM

臨床階段生物製藥公司Aligos Therapeutics開發的在研B肝新藥ALG-000184,當前正在第1b期臨床試驗。它是Aligos公司開發的 II 類CAM,其大體的作用機制已在上面向各位讀者詳細介紹。

184是Aligos公司藥物發現管道中,比較有代表性的一種新機制B肝候選者。Aligos公司還在推進管道內,更多候選者的發展,它們的目標均是開發以臨床治愈慢性B肝(CHB)為方向。針對e抗原陽性慢B肝受試者的 12 周 ALG-000184+恩替卡韋(ETV)聯合研究,計劃將在2022年第三季度開始給藥。

在Aligos公司管道更新中介紹,50毫克 ALG-000184 相較於 100 至 800 毫克的競爭對手開發的CAM,具有更強的抗病毒活性。B肝e抗原陽性慢性感染狀態(免疫耐受),是日益需要實現的未滿足醫療需求,其特點是為HBVDNA和B肝表面抗原(HBsAg)水準更高;

184的抗病毒活性與競爭對手CAM進行比較(HBeAg 陰性*),來自Aligos公司

基線HBVDNA水準與HCC、LC風險相關。此外,當前標準療法對e抗原陽性受試者的DNA抑製效果不佳,但單獨使用核苷類即可實現e抗原丟失率。核苷類+衣殼組裝調節劑的組合策略,已顯示出可導致更深和更快的HBVDNA抑製作用:Aligos公司介紹,目前全球在抑製 DNA/RNA 方面,在正在第1期臨床試驗的二類HBV衣殼組裝調節劑ALG-000184,似乎是同類中最好的。

所以,正在針對e抗原陽性受試者開展組合療法1b期研究中,以探索這種具有一流抑製DNA/RNA能力的CAM(ALG-000184)是否能夠在e抗原陽性受試者中提供重要潛在益處。

ALG-000184的 1-2 期臨床開發路徑,來自Aligos公司

小番健康結語:以上是二類衣殼組裝調節劑ALG-000184(Class-II CAM)的最新臨床開發進展。試驗數據、結論和最新進展部分來自Aligos公司及管道。Aligos公司計劃,在2022年剩餘時間將公布多項數據。返回搜狐,查看更多

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