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Nature:個性化癌症疫苗取得新突破

2018年12月19日《Nature》雜誌同期發表兩項獨立臨床試驗結果,來自美國波士頓達納-法伯癌症研究所和德國賓根Immatics生物技術公司的兩個研究團隊,分別宣布了「個性化癌症疫苗」在臨床治療上取得的重大突破。

美德科學家兩篇文章一日同登著名學術期刊《Nature》,宣布分別研製出個性化癌症疫苗,成功完成了前期臨床試驗,實現了對"冷腫瘤"的有效治療,使得癌症疫苗最近又成為新的討論和研究熱點,一針治癌的新突破為人類癌症的治療帶來了新的變革和新的希望。

一、悲傷2018年

2018年,註定是悲傷的一年,李敖、李詠、李大為、臧天朔、師勝傑、單田芳、計春華等這一連串響亮的名人因為癌症相繼去見馬克思了,使得更多人談癌色變。

癌症是人類身體健康的頭號殺手,近幾年,癌症的發病率與死亡率都在逐年上升,所以很多人談癌色變,2018年2月,國家癌症中心發布了最新一期的全國癌症統計數據,報告顯示:2014年全國惡性腫瘤估計新發病例數380.4萬例,平均每天超過1萬人被確診為癌症,每分鐘有7個人被確診為癌症,據世界衛生組織(WHO)估計,2018年,癌症約帶走了全球960萬人的生命,公布的2030年最常見死因預測報告,未來一百年裡,癌症將繼續位居人類"奪命殺手榜"首位,要是有癌症疫苗有多好,癌症疫苗可以為我們健康添一份防護罩。

二、癌症疫苗前世今生

? 1950年代,科學家們發現小鼠對同一類型的癌症細胞會產生免疫力,提出了適應性腫瘤免疫力的概念。

? 1970年代,科學家們發現腫瘤裡獲取的T細胞能有效地識別腫瘤細胞系。

? 1980年代,分子克隆技術的引入讓科學家們對腫瘤抗原的了解獲得了進一步的提高。

? 1990年代,"癌症免疫療法之父"William Coley博士在一位晚期癌症患者身上發現讓腫瘤"自發性消退"的現象,他觀察到,某些癌症病人出現的發燒感染癥狀,如皮膚細菌感染導致發燒,有時候與癌症消退存在相關性。

? 2006年,第一個被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的癌症預防性性疫苗是HPV疫苗。

? 2010年,第一個被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的癌症治療性疫苗是 Provenge(又名 sipuleucel-T),該疫苗可以利用病人自身的免疫系統來攻擊癌細胞,並被批準用於一些攝護腺癌患者的治療。

? 2015年,古巴和美國的科學家合作開發一種肺癌疫苗。他們的早期試驗表明,與沒有接種疫苗的患者相比,這種治療方法可以幫助60歲以下的患者多活11個月。

? 2018年1月,美國斯坦福大學醫學院的Ronald Levy博士牽頭,其實驗結果底發表在美國知名醫學期刊《科學轉化醫學》雜誌上。其研究成果是,一種癌症療法在小鼠身上取得了"97%的治癒率"。

? 2018年12月,美德科學家兩篇文章一日兩文同登著名學術期刊《Nature》,分別研製出了個性化癌症疫苗,成功完成了前期臨床試驗,實現了對"冷腫瘤"的有效治療。

三、癌症疫苗兄弟姐妹

癌症疫苗也叫腫瘤疫苗,是可以誘導產生對於特定腫瘤的免疫力的疫苗,癌症疫苗的種類繁多,目前有兩種分類方式。

1.根據接種時間分類

? 一種是"預防性疫苗":接種癌症疫苗的時間是在得癌症前,接種以後能防止癌症發生,如預防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"疫苗。

? 一種是"治療性疫苗":接種癌症疫苗的時間是在得癌症後,在癌症發生後,用於防止癌症進一步擴散和複發,如針對攝護腺癌的"治療性疫苗" Provenge。

2.根據疫苗的來源不同分類

目前,已上市和正在開發中的腫瘤疫苗大致可分為4類,分別是:全細胞疫苗、腫瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗體腫瘤疫苗。

? 全細胞疫苗:

? 全細胞疫苗根據細胞來源又可分為腫瘤細胞疫苗和樹突狀細胞(DC)疫苗。

? 腫瘤全細胞疫苗:是採用物理、化學或生物方法(紫外線照射等)處理選取自體或同種異體腫瘤細胞,該疫苗保留了免疫原性但無致瘤性。

? 樹突狀細胞(DC)疫苗:樹突狀細胞(DC)作為功能最強的專職APC,是引發腫瘤抗原強免疫應答的關鍵,但腫瘤宿主體內腫瘤樹突狀細胞(DC)浸潤較少且功能受損,因此將載有腫瘤抗原的宿主樹突狀細胞(DC)進行體外培育,製備樹突狀細胞(DC)腫瘤疫苗,是獲得腫瘤宿主強免疫應答的有效策略。2010年4月,美國FDA批準了首個以樹突狀細胞(DC)為主要效應細胞的自體細胞免疫治療藥物sipuleucel-T (Provenge),其適應症為無癥狀或輕微癥狀的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌治療。

? 多肽疫苗:

採用腫瘤細胞表面洗脫的抗原多肽或腫瘤細胞內部異常表達的蛋白製備多肽疫苗,具有特異性強、安全性高的優點,如預防宮頸癌的"人乳頭瘤病毒"疫苗。

? 基因工程疫苗:

又稱核酸疫苗,包括DNA疫苗和RNA疫苗,利用基因工程技術將編碼腫瘤特異性抗原的基因負載到重組病毒載體或質粒DNA上,直接注入人體,藉助載體本身或者人體基因表達系統,能持續引起特異性的體液免疫和細胞免疫,這是基因工程疫苗較其他腫瘤疫苗無法比擬的優勢,因而成為腫瘤生物治療研究的熱點。

? 抗體腫瘤疫苗:

根據依賴抗體細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)理論設計的單克隆抗體腫瘤疫苗,是疫苗發展的一個新方向,目前,單克隆抗腫瘤藥物有兩類:一是抗腫瘤的單抗;二是抗腫瘤單抗耦聯物,或稱免疫偶聯物,單克隆抗體藥物與腫瘤抗原結合,共同刺激DC,激發CD8T細胞作用,這項技術在黑色素瘤和乳腺癌治療上獲得顯著進展。如2011年批準施貴寶的YERVOY單葯療法,用於不能手術切除或轉移性黑色素瘤患者的治療 。

四、臨床價值有多大?

目前,個性化癌症疫苗突破了關鍵的瓶頸,並已順利進入臨床試驗,顯示了廣闊的應用前景,但同時也有不少科學家呼籲大家先冷靜一下,目前這個技術科研成果轉化為大數據大樣本的臨床試驗中,這裡還有很長的路要走,未來是不是能成功運用到臨床?還需要時間來驗證,需要大數據大樣本的臨床試驗的數據來驗證,這樣才能正式宣布癌症精準治療取得新突破,如果新型癌症疫苗彎道超車科研成果轉化成功,那麼你是否願意進行接種這樣的疫苗呢?


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