基因組編輯療法，應用於慢性B肝仍處於概念驗證階段，開發這種新方法既有潛力也面臨許多挑戰。HBV領域雖然已有一種有效的預防性疫苗，但未滿足的醫療需求依舊存在，這也促使科技工作者繼續朝著靶向HBV生命周期更多步驟或新型免疫類方法方向開發創新藥。
B肝創新藥知識，新方法可破壞cccDNA，還需克服脫靶及遞送問題
要想開發某個領域的創新藥，先需要了解該領域的現狀。雖然，最近幾年來，深入研究新型直接作用抗病毒藥物（DAAs）以實現更高目標的課題並不少見到（功能性治愈），但慢性B肝發展也與自身免疫反應關係十分緊密，繼續沿著新型免疫調節劑類化合物研發方向，也是路徑之一。
在2020年曾獲得諾貝爾化學獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術，開始走進人們視野，也有一些早期研究數據表明，CRISPR/Cas9在體外試驗中，能夠將HBV cccDNA的水準大幅降低。CRISPR/Cas9應用於慢性B肝既有優勢，也有其必須攻克的難題，比如，相比基因沉默療法（RNAi）而研發的HBV siRNA分子，CRISPR/Cas9有望實現對整合的HBV基因組與HBV cccDNA產生的更持久失活。
這些早期發現，也都說明CRISPR/Cas9基因編輯技術應用於HBV是相當有潛力的，尤其是和當前一些在研新療法進行比較。簡單地講，基因編輯技術對HBV最大的優勢是，它可以破壞HBV cccDNA來完全消除肝細胞中的B肝病毒。同時，這項新技術從全球研究進度看，基因編輯療法還處在概念驗證中，需要克服如下幾方面問題：
例如，可能發生脫靶效應、避免可能的不良反應、如何有效地把基因編輯技術遞送至HBV感染肝細胞和特異性有待提高等問題。從作用機制看，基因編輯主要通過靶向cccDNA和整合的HBVDNA的病毒序列來禁用或去除HBV序列。在現有的早期概念驗證中，基本上都能看到CRISPR/Cas9系統是可以靶向並降解HBV cccDNA的研究進展。
小番健康結語：目前，我們所掌握的有關基因編輯研發B肝創新藥物，都正在臨床前階段，尚未進入到人體臨床試驗。除了處於早期研究階段的基因組編輯療法外，一些靶向HBV生命周期其他步驟的B肝在研新機制，也是值得科研人員深入探索，例如，病毒進入抑製劑，沿著這條路徑研發化合物，機制上主要是阻止B肝病毒進入易感細胞；
全球最多藥企正在朝著開發HBV衣殼抑製劑方向發展，至少目前已有 10 家以上正在開發這類B肝創新藥，許多已進入人體臨床試驗驗證化合物的有效性和安全性，這類化合物也有其應用到臨床的局限性，從最近兩年HBV衣殼抑製劑的臨床開發能夠看出來，這些後面會詳細介紹。
慢性HBV感染還與先天免疫弱有關，而先天免疫是通過 toll 樣受體（TLR）信號傳導介導，所以，通過適當地刺激慢性B肝受試者的先天免疫反應，將有助於清除B肝病毒，沿著這條路徑，全球已有TLR7/8/9受體激動劑處在臨床開發中，這些化合物不直接作用於B肝病毒，而是針對慢性B肝偏弱的先天免疫方向。
這些知識，對於您今後在查詢全球在研B肝新藥時，了解並區分其開發背景、作用機制、實現目標可及性和未來研發前景都是很有幫助的。返回搜狐，查看更多
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