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尼拉帕利Zejula,可以為卵巢癌患者,延長生命線

卵巢是女性的生殖腺,體積雖小,卻是腫瘤易發地。據統計,全球每年有超過22萬女性確診卵巢癌,死亡率高達60%。由於卵巢腫瘤深藏於盆腔,臨床表現隱蔽,80%的患者在確診時已是晚期,預後極差。

在所有卵巢癌患者當中,大約25%的人攜帶BRCA基因突變。這些患者對PARP抑製劑的反應最好,因此她們一直是研究的主要對象。由此也推動了三款PARP抑製劑的相繼上市,包括奧拉帕利 (Olaparib,Lynparza)、蘆卡帕利(Rucaparib,Rubraca)和尼拉帕利(Niraparib,Zejula)。這些新型靶向葯的問世和BRCA基因篩查的推廣,有力提升了卵巢癌患者的五年存活率。

然而,還有大約75%的卵巢癌患者是沒有BRCA突變的。她們通常要接受四種、五種或更多的化療方案。當這些方案都用盡了,基本上也就不抱希望了。

不過,日前發表在《柳葉刀腫瘤學》(Lancet Oncology)雜誌上的一項最新研究表明,尼拉帕利可以為沒有BRCA基因突變以及接受過多次化療的卵巢癌患者延長生存時間。

尼拉帕利是美國FDA批準的首個無需BRCA突變或其他生物標誌物檢測,就可用於治療的PARP抑製劑。2017年首次獲批用於經鉑類化療後腫瘤完全或部分收縮(完全或部分反應)的成人複發性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發性腹膜癌的維持治療(旨在延緩癌症生長)。

OU Medicine史蒂芬森癌症中心臨床研究副主任-婦科腫瘤學家Kathleen Moore, M.D.(凱瑟琳·摩爾博士)是這項研究的主要領導者,她指出,攜帶BRCA突變的卵巢癌患者存在同源重組缺陷的情況,這意味著當她們的癌細胞在分裂過程中出錯時,它們很難修復這些錯誤。像尼拉帕利這樣的PARP抑製劑會使修復這些錯誤變得更加困難,這就意味著PARP抑製劑治療能夠更有效地殺死癌細胞。

然而,攜帶BRCA突變的卵巢癌患者並不是唯一具有同源重組缺陷的癌症患者。多達25%沒有BRCA突變的卵巢癌患者也存在這種情況,這意味著她們也可以從服用PARP抑製劑中獲益。

研究過程中,患者被分為兩組,一組是對鉑類藥物耐葯的患者,另一組是對鉑類藥物有一定反應的患者。結果顯示:在對上一次化療有反應的患者中,27%的人對尼拉帕利反應良好,平均9.2個月後病情才出現增長或擴散。即使是對最後一次化療產生耐藥性的患者中,尼拉帕利仍然延長了她們的壽命。這一類別中33%的患者至少在4個月內受益於這種藥物。

「研究參與者的總體生存時間超過20個月,這在晚期治療中是相當顯著的。」摩爾博士說,「我們通常不會看到接受過四、五、六次化療的患者,在接受另一種方案後會有超過10%的反應率,所以27%的反應率是一個很好的信號,表明這些患者仍然可以受益於PARP抑製劑的使用。」

研究者指出,這額外的幾個月很重要,雖然還遠遠不夠,但幾個月的疾病穩定總比沒有好。病人也許還能陪家人一起過聖誕節,或有機會看到一個新的孫子孫女,或實現另一個里程碑,或等到另一種藥物和臨床試驗。

「這項研究為擴大尼拉帕利的使用提供了支持。」摩爾博士說,「PARP抑製劑在有BRCA突變的女性中效果最好,但在沒有突變的女性中仍然可以很好地發揮作用。尼拉帕利對更廣泛的人群來說確實是有意義的。」

原文鏈接:https://www.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/luanchaoai/20190705/3148.html

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