30歲後首次懷孕/流產易患乳腺癌？

30歲後生娃似乎已經成了常規，可是，當心乳腺癌找上門！

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30歲後首次懷孕/流產易患乳腺癌？

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最近一項研究發現，當女性第一次懷孕/流產是在30歲之後，都有增加乳腺癌的風險。

最近一項研究發現，如果女性第一次懷孕/流產是在30歲之後，婦女產生能夠母乳餵養新生兒的基因和激素，體內的甲基轉移酶DNMT1基因會導致腫瘤乾細胞的快速增長，這種基因在最常見的乳腺癌類型中水準很高。也就是說，如果第一次懷孕年齡在30歲以上，以及婦女妊娠期墮胎或流產，都有增加乳腺癌的風險。

2015年4月24日發表在《自然通訊》（Nature Communications）的一項研究，甲基轉移酶DNMT1基因對於維持乳腺乾細胞（使乳房能夠在妊娠期間正常快速生長，為後來的哺乳做好準備）必不可少，同時，也會促進腫瘤乾細胞（可導致乳腺癌）的生長。此外，DNMT1基因在最常見的乳腺癌類型中的水準也是非常地高。

文章的通訊作者、喬治亞攝政大學喬治亞醫學院生物化學家Muthusamy Thangaraju博士表示，一個腫瘤抑製基因和乾細胞的自然控制機制——ISL1基因，在妊娠以及癌症期間在乳腺中幾乎是沉默的（沉默、不活躍，就不能抑製癌症生長），其在人類乳腺癌細胞中的水準恢復到更高，可顯著減少乾細胞群及其導致的細胞生長和擴散，這都是癌症的特徵。

Thangaraju補充道：「DNMT1可直接調節ISL1。如果DNMT1的表達很高，這個ISL1基因就低。」當他們在小鼠中敲除（去除）DNMT1時，首次發現了這一聯繫，並發現了ISL1的水準增加。然後，他們著手研究在人類乳腺癌細胞中發生了什麼。

當他們在乳腺癌小鼠模型中去除DNMT1基因時，Thangaraju說：「乳房同樣也不會發育。」基因刪除甚至對超級侵襲性的三陰性乳腺癌產生了影響。這些發現指出了乳腺癌新的治療靶標，並可能使用ISL1的血濃度作為早期診斷乳腺癌的一種方式。

在5種不同類型的人類乳腺癌中，研究人員發現了高水準的DNMT1和ISL1關閉（低到沒有）。Thangaraju說，即使是在實驗室培養皿中，當他們干擾ISL1基因時，人類乳腺癌細胞和乾細胞的活性也同樣明顯降低。

抗癲癇藥物丙戊酸與化療相結合增加ISL1的表達，間接治療乳腺癌

事實上，他們發現，抗癲癇藥物丙戊酸與化療相結合，能夠治療乳腺癌，似乎可增加ISL1的表達，這可能有助於解釋為什麼藥物對這些病人有效。科學家們正在篩選其它可能同樣有效或更好的小分子。

乳腺乾細胞有助於保持青春期和妊娠期乳房發育，這是乳腺細胞生長的兩個動態周期。在妊娠期間，乳房會產生300倍以上的細胞，為產生母乳做好準備；乾細胞也更多的進行自我製造，其數目增加約五倍；DNMT1水準也經歷了類似的快速增長。

Thangaraju說，這種大規模的生產，可能還包括腫瘤細胞——似乎隨著年齡而增長的一種突變。

30歲流產更容易成為癌症患者

DNMT1對於維持各種乾細胞類型，是必不可少的，如造血乾細胞，它們可產生各種類型的血細胞。本文第一作者、研究生Rajneesh Pathania說，當胎兒足月前流產時，本應成為乳腺細胞的不成熟細胞，可能更容易成為癌症。

不過科學家寫道，DNMT1基因在調節形成乳房組織的乾細胞，以及引髮乳腺癌的過程中發揮什麼作用，理論上包括發生在懷孕期間的激素誘導的乳腺細胞成熟，可能增加乳腺癌細胞產生的可能性；以及大多數乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壯生長，它們在懷孕期間均高度表達，並且也會加速乾細胞的生長；但是其確切的原因還不清楚。

科學家一致認為，如果第一次懷孕年齡在30歲以上，以及婦女妊娠期墮胎或流產，都有增加乳腺癌的風險。

根據美國癌症協會（AACR）介紹，永遠不生孩子的女人患乳腺癌的風險也增加，而多次足月妊娠可進一步降低風險。

來源：生物探索