酒喝多了會變傻！1萬人23年隨訪研究揭開真相

酒喝太多真能喝到傻：每周140ml以上的酒精攝入與癡呆風險顯著增加相關，酒精成癮風險翻番，喝到住院風險增加4倍！

疑問：所謂適量究竟是多少？

證據：喝太多酒會把人喝傻！

疑問

所謂適量究竟是多少？

儘管不是人人都習慣於喝酒，但世界各地幾乎不存在沒有喝過酒的人。高興了要開懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日裡也離不開酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。

Fig 1.1世界飲酒地圖：喝得越多，相關疾病負擔越重^[飲酒對於癡呆的影響也頗受人們的關注。隨著人類預期壽命的不斷增長，越來越多的老年人將會受到癡呆的困擾。據估計，到了2050年，全球癡呆症的患病率將會增加3倍，患病人數將達1.35億，但飲酒與癡呆的關係還不太清晰^[2]

Fig 1.2少量飲酒預防癡呆，喝多了就容易癡呆？^[5^]

● 有一些研究提示，適量飲酒可能會降低癡呆風險，但所謂的「適量」究竟是多少？

● 許多研究僅僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關係，但癡呆的發展是個緩慢的過程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！

● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關係，又是由什麼機制所介導的呢？

^[3-6]最近一項相關研究及其評論發表在了著名醫學期刊BMJ上^[7-9]。這項研究兢兢業業找了近1萬人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會把人喝傻！

Fig 1.3研究佔據了BMJ頭條：老友相聚來一杯？

老友相聚總愛喝上三兩杯？小心喝太多，以後老朋友都不認識了喲！

證據

喝太多酒會把人喝傻！

這項發表在BMJ上的研究基於Whitehall II隊列的數據。這一研究納入了1萬多名英國的公務員，這群公務員在1985-88年研究開始時還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結束時一共隨訪了8次。

Fig 2.1持續30多年的Whitehall II隊列研究^[6]

在1萬多名公務員中，近2000人沒能「堅持」到最後，親眼看著這篇文章出爐。不過，「堅持」到現在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之後，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機會一窺飲酒與癡呆之間的關係。

Fig 2.2「堅持」至今，被納入分析的9000多名爺爺奶奶的基本情況^[6]

結果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業地位低與較大的癡呆風險有關；女性、非白人以及社會經濟地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標更糟糕。每周飲酒在1-14個部門（1部門=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個部門以上的人則更偏愛啤酒。

Fig 2.3小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆^[6]研究中，根據英國的飲酒指南^[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個部門的適量飲酒者以及每周飲酒超過14個部門的過量飲酒者。在調整了各項因素之後發現，在過量飲酒的人群中，中年時期每周飲酒量每增加7個部門，其老年期癡呆風險就會較適量飲酒者增加18%（HR 1.18,95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無死角地讓人更容易癡呆。

Fig 2.4大飲一定傷身，不飲居然也不好？^[6]評價酒精依賴程度的CAGE評分滿分為4分，分數越高代表對酒精越有依賴^[11]，其升高與癡呆風險也顯著相關。分析結果顯示，評分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風險幾乎翻番（HR 1.98,95%CI 1.15-3.38）。

如果曾有酒精相關疾病入院經歷，顯然也代表參與者更愛喝酒，只要有過1次這樣的經歷，那麼他的癡呆風險就會接近別人的3倍（HR 2.95,95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過14部門的過量飲酒可能會帶來神經毒性。

另外，研究還提示想通過健康的生活方式來避免過量飲酒的危害隻不過是杯水車薪。不過神奇的是，完全戒酒者的風險，癡呆風險還是會較適量飲酒者更高（HR 1.45,95%CI 1.12-1.86）。

Fig 2.5 5種飲酒量變化軌跡^[6]

飲酒量與癡呆風險之間的關係雖然已經明確，但其背後的機制卻還是一個謎。為了進一步探索連個背後的機制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長期戒酒者、飲用量減少、長期適量飲酒、飲用量增加和長期過量飲酒。

Fig 2.6長期戒酒、飲用量減少、長期過量飲酒與癡呆風險增加有關^[6]

結果發現，與長期適量飲酒的人群相比，長期戒酒者（HR 1.67,95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50,95%CI 1.04-2.16）、長期過量飲酒者（HR 1.39,95%CI 1.01-1.92）的癡呆風險均會增加。

Fig 2.7適量飲酒似乎能通過保護心血管代謝降低癡呆風險^[6]而進一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風險之間的中介者。在沒有心血管代謝疾病的人群中，長期戒酒者的癡呆風險並沒有升高（HR 1.33,95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會增加癡呆的風險^[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由於心血管代謝疾病的存在，導致了癡呆風險的升高（HR 1.47,95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護心血管來防癡呆？

Fig 2.8過量飲酒肯定有害^[6]

雖然飲酒能不能通過保護心血管防癡呆還有疑問，但過量飲酒傷身還是有實錘。在過量飲酒者中，癡呆風險的增加與是否考慮心血管代謝因素無關（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會離癡呆更近一點。

建議

沒事兒還是悠著點兒…

一會兒說喝太多酒癡呆風險蹭蹭往上竄，一會兒又說完全不喝風險也會增加，那麼我到底喝不喝啦！

縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒有鼓勵大家喝酒的，更沒有鼓勵通過適量飲酒防癡呆的^[14]這一研究的第一作者、法國國立健康與醫學研究所流行病學家、倫敦大學學院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵大家飲酒

Fig 3.1研究第一作者Séverine Sabia^[9]研究認為，應當下調指南推薦的飲酒上限。前段時間，英國的飲酒指南^[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個部門（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調整，超過這一水準的酒精攝入將會通過一系列的途徑損傷大腦，包括導致大腦營養不良，乙醇的直接神經毒性，增加糖尿病、高血壓、中風的發病率等^[15-19]雖然適量飲酒可能對心血管系統有一定的益處，但相比於這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關，包括癌症、神經精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調整生命年的負責，其對於健康總體上有害^[1]

Fig 3.2飲酒增加一系列疾病的負擔^[1^]反觀中國的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國12g/d更高；男性限制為25g/d是英國的2倍還要多^[14]。然而，很早就發現中國、日本、韓國等國的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來的顏面潮紅等急性過敏反應本就可能是為了防止我們過度飲酒的保護機制^[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然並不十分合適。

所以，我究竟該不該來一點？

研究、綜述、指南、評論在這一問題上的觀點頗為一致：不喝酒的人千萬別找這個借口開始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那麼多！

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Reference

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