肺癌變「慢病」 已不再遙遠

吳一龍

廣州創新英雄

四五年前，他說「肺癌有可能成為慢性病」，人們將信將疑；如今，分子靶向治療的中晚期肺癌患者，不少人活了兩三年。基於臨床應用創新不斷進步，他又說「2020年前，可望讓更多患者變成慢性病人」。

他是著名肺癌專家、腫瘤學教授吳一龍，廣東省人民醫院終身主任，中國胸部腫瘤研究協作組主席。

從2001年對一種口服藥物「好奇」開始，吳一龍教授帶領團隊做出肺癌三個分子亞型EGFR、ALK、ROS1和相應的治療靶向藥物在中國和亞洲的臨床應用指南。最新的創新進展，是帶領團隊證實免疫腫瘤治療讓中國肺癌患者降低了30%的死亡風險，PD-1抑製劑對中國晚期非小細胞肺癌患者有著長期生存獲益優勢。

從「好奇心」起步 抓住靶向治療的機遇

肺癌發病率和死亡率，在我國惡性腫瘤統計中均佔據首位。目前我國肺癌患者年新增78.1萬人，約佔全球的1/3。更讓肺癌研究者痛心的是，80%的中國肺癌患者，一經發現時即為晚期，失去了根治手術的機會，標準治療方法為化療，但他們的中位生存期僅為10個月。

吳一龍帶領團隊收集了8000多例肺癌標本，發明了多基因檢測技術，建立了肺癌的驅動基因譜，奠定了肺癌精準靶向治療的基礎。

「二三十年前，肺癌治療非常『簡陋』」，吳一龍教授說，治療就靠一把刀，藥物僅有數個毒性強大的，就連放療設備都是「土東西」。

2001年，在美國參加學術大會的吳一龍注意到了兩份報告，美、日各有研究者做了同一種口服藥的臨床試驗，「與化療有一樣的效果」。這不算什麼大進展，無非就是「打針變吃藥」，可吳一龍清楚地記得日本試驗比美國有超過10%的效率，很奇怪，他的好奇心起來了——隱隱約約覺得，莫非是藥物應用有人種差異？

與此同時，吳一龍注意到，一個國際項目率先在英國開展，這種藥物可讓其他治療無效者免費「同情用藥」，兩情形一合併，吳一龍邁開步伐。在他的牽線搭橋之下，第一名中國晚期肺癌患者成功以個人名義申請藥物，這名抽煙且出現腦轉移的「非優勢病人」，吃藥後竟然腫瘤消退非常明顯。

「有了首例，就有了信心！」受到鼓舞的吳一龍團隊，慢慢積累了多達100多例患者，治療有效率達30%，比日本臨床試驗還要高。

而這又成為2004年團隊臨床研究項目的敲門磚——2004年，美國有一組科學研究發現一個基因改變與肺癌相關，雖然只有9名病人，但其針對性用藥的實踐成果依然登上了《科學》等發表。有著百餘病例的吳一龍團隊立即開展了研究，發現該藥物治療的真正有效者，確實絕大部分是帶有該基因突變的。

文/廣州日報全媒體記者何雪華

通訊員張藍溪

圖/廣州日報全媒體記者喬軍偉

專題統籌：劉文亮、湯新穎、羅樺琳

創新著眼未來 首個免疫治療臨床研究

從最初大膽探究藥物應用的人種差異，到一步步實踐肺癌分子靶向精準治療，近20年來，吳一龍帶領團隊在肺癌臨床創新上收穫碩果累累，目前確定的肺癌三個分子亞型EGFR、ALK、ROS1和相應的治療靶向藥物在中國和亞洲的應用，基本都是由吳一龍長官的中國和國際團隊做出來的，有關EGFR突變治療的系列研究成果，獲得了2017年國家科技進步二等獎。他首次發現中國肺癌人群EGFR突發率高達30.1%，「個體化」靶向治療讓晚期肺癌的中位生存期從10個月提高至23個月，之後再優化方案讓患者生存期進一步延長至近3年，耐葯機制研究與應用創新成果則進一步將患者生存期提高至39個月。

最能體現吳一龍在創新上百折不撓的，還是今年4月他在美國癌症研究年會上發表的最新成果——一項以中國患者為主的關鍵、隨機III期臨床研究，首次證實PD-1抑製劑在中國人群裡有長期生存獲益優勢。

吳一龍坦言，早在上世紀八九十年代，他就對細胞療法「有想法」，中山大學附屬腫瘤中心的第一個生物治療室就是他建起來的，但在臨床研究時發現，免疫細胞增殖的辦法對肺癌無效。對此念念不忘的吳一龍，終於等來了全新的免疫抑製機制的研究，第一時間抓住機遇，做出了全國第一個免疫治療研究，「這已經是我關注細胞療法的第二三十個年頭，哪怕僅是對脫胎換骨的新免疫療法的關注與準備，也進行了5年之久了。」

創新造福患者 讓「生的希望」更容易些

不少人還記得，吳一龍當年切除早期肺癌技術一流，被稱為「吳一刀」，他20多年奮戰在中晚期肺癌臨床精準治療一線，如今更多被稱為肺癌靶向「大神」。吳一龍說，四五年前他首提「肺癌可以成為慢性病」時，病人跟他說「吳醫生，我想帶癌生存，做個慢性病人！」這些由衷的信賴，讓他一直帶著團隊創新向前，不敢停步，目的就是「讓生的希望更容易些」。

藥品研發出來了，高昂的新藥費如何能降下來，讓患者用得起？第一代肺癌靶向葯，中國患者要自付藥費，每月達5萬元。很多人或許不知道，肺癌靶向藥物率先在廣州納入醫保、國家就腫瘤藥物進口關稅談判等將創新成果惠及老百姓的政策，背後都有吳一龍及其團隊的默默努力。

吳一龍回憶，靶向藥費貴，醫保能否承受巨大的衝擊甚至「掏光醫保」，這是當時所有人的擔心，團隊做了非常多的研究與計算，最終確認靶向葯取代過去肺癌治療的聯合用藥、輔助用藥，納入報銷不會增加醫保費用，反而減輕了負擔，最終成功助推肺癌靶向葯納入醫保。

「去年一家跨國葯業公司在中國的腫瘤葯價一下子降了50%」，吳一龍說，這是作為中國創新團隊在全球影響力的體現，自己「很欣慰」。

吳一龍

腫瘤學教授，博士生導師，曾任廣東省醫學科學院、廣東省人民醫院副院長，廣東省肺癌研究所所長；現任中國胸部腫瘤研究協作組主席、中央保健委員會專家組專家、衛健委全國合理用藥專業委員會腫瘤組組長、廣東省臨床試驗協會會長、世界華人胸外科學會會長。享受國務院特殊津貼。

研究領域

肺癌的「個體化」治療研究；肺癌的轉化醫學研究；肺癌的臨床試驗研究。

創新感言

我其實不是特別聰明，但醫學科研創新者最關鍵要具備的「有積累、善抓機遇」，我做到了。

創新其實不難，每個人都有靈光一現的時候，不能鬆懈，抓住它！將它與積累結合而成寶貴的夢想，扎紮實實地、不怕失敗地投入實踐，最終努力將變成現實。

創新關鍵的「進階版」是鍛煉自己的洞察力與預見性，不是光顧著眼前的科研創新成果，只有看到5~10年後的科研與應用趨勢，才能保證創新不落伍。如同每次成果發布的最後一頁「慣例」，我最想感謝的是患者，正是他們貢獻自己的力量，才成就醫學領域的創新不止。

鏈接

什麼是

分子靶向治療

靶向治療，是在細胞分子水準上，針對已經明確的致癌位點（可以是腫瘤細胞內部某個蛋白分子，也可以是一個突變基因片段）進行治療。治療靶點是腫瘤細胞的惡性表型分子、信號傳遞通道等，實現抑製腫瘤細胞生長或促其凋亡的抗腫瘤作用。