老年人亞臨床甲減可能存在誤診？來看一項中國研究！

隨著年齡的增長甲狀腺疾病的患病率隨之增加，這一觀點目前仍存在爭議，爭議的原因包括相關研究採用的診斷標準、入選人群標準、促甲狀腺激素（TSH）的檢測方法各有不同。

TSH水準會隨著年齡的增長而升高，尤其在女性中。第三次美國全民健康與營養調查（NHANES III）顯示，30-39歲以後，TSH第97.5個百分位每10歲增加0.3mIU/L。相關機制顯示，老年人中TSH水準增加是由於其生物活性下降或甲狀腺對TSH的反應性下降，而循環甲狀腺素T4並沒有隨之下降，提示這是一種生理性的適應過程。

持續的亞臨床甲減可影響心臟功能並增加心血管事件的發生，但這一情況並沒有在年齡≥65歲的人群中得到證實。另一方面，亞臨床甲亢卻可導致老年人骨質疏鬆及心房顫動，對於誤診為亞臨床甲減的老年人，如果給予過度治療，會導致心房顫動、神經緊張、骨密度下降等不利影響。因此，有必要設定與年齡相關的TSH參考範圍以指導診斷及治療。

基於上述的臨床必要性，最近在甲狀腺雜誌上發表了中國的一項研究，探討了年齡特異性TSH參考範圍及其臨床應用。

研究目的

本研究試圖建立一個年齡特異性的血清TSH參考範圍，並採用這一參考範圍去探討≥65歲人群的甲狀腺疾病患病情況及其相關危險因素。

研究方法

本研究是從2010-2011年間在中國10個城市中進行的橫斷面研究。隨機選取15008例受試者，最終14985例完成研究。納入的年齡範圍為15-92歲，男女比例為1:1.4。

受試者分為兩組：一組為平均年齡71.32歲的老年人群（65-92歲），共1917例；一組為平均年齡41.67歲的年輕人群（15-64歲），共13068例，兩組的男女比例均為1:1.4。

根據美國國家臨床生化研究院指南，選取8041例受試者（年齡≥65歲：747例，年齡＜65歲：7294例）以建立血清TSH的參考範圍，這些人群的排除標準包括：

甲狀腺抗體陽性（甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體TgAb），受試者本人及其家族存在甲狀腺功能異常病史，可觸及的甲狀腺腫或甲狀腺結節，甲狀腺藥物的使用。

檢測指標包括：尿碘濃度，血清TSH，TPOAb及TgAb的低度，甲狀腺超聲，問卷調查。

診斷標準：

臨床甲亢：TSH＜0.27mIU/L，FT4＞22.0pmol/L，和/或FT3＞6.8pmol/L；
亞臨床甲亢：TSH＜0.27mIU/L，FT3和FT4處於正常參考範圍；
臨床甲減：TSH＞4.2mIU/L，FT4＜12.0pmol/L；
亞臨床甲減：TSH＞4.2mIU/L，FT4處於正常參考範圍；
抗體陽性標準：TPOAb＞34IU/mL，TgAb＞115IU/mL；
正常的甲狀腺超聲包括：1、腺體回聲均勻，2、無結節，3、無腫大，4、無腺體缺如或體積明顯減少，5、無鈣化或聲暈；
彌散性甲狀腺腫的診斷標準包括：甲狀腺體積女性＞19.4ml，男性＞25.6ml，不伴有結節。

研究結果

老年人（≥65歲）和年輕人（＜65歲）甲狀腺疾病的患病情況

在校正了性別和BMI後，老年人TPOAb陽性率明顯高於年輕人（13.77% vs 11.20，P=0.037）。

採用普通人群的參考範圍，老年人的臨床甲減與亞臨床甲減患病率顯著高於年輕人（分別為2.09% vs 0.80%, 19.87% vs 16.23, P＜0.001）。

表1. 老年人與非老年人的甲狀腺疾病患病率

Shypo：亞臨床甲減，Ohypo：臨床甲減，Shyper：亞臨床甲亢，Ohyper：臨床甲亢

老年人亞臨床甲減的危險因素

多因素相關性分析顯示，老年人亞臨床甲減患病率增高與TPOAb及TgAb陽性具有相關性，其他因素，包括性別、年齡、BMI和尿碘濃度則並沒有對老年人亞臨床甲減患病情況具有影響。

表2. 老年人亞臨床甲減的危險因素

老年人的血清TSH參考範圍

根據美國國家臨床生化研究院指南建立老年人血清TSH的參考範圍，將參考人群根據年齡劃分為6個亞組（如表3），老年人血清TSH中位水準為2.58mIU/L，較年輕人明顯升高（2.38mIU/L，P＜0.001）。

老年人血清TSH水準第2.5百分位-97.5百分位範圍為0.75-8.86mIU/L，而年輕人為0.76-6.57mIU/L，老年人TSH上限明顯高於年輕人。

表3. 根據不同年齡亞組參考人群的血清TSH範圍

以年齡特異性血清TSH參考範圍為依據的老年人甲狀腺疾病患病情況

根據表3中的參考範圍，老年人亞臨床甲減患病率為3.3%，較年輕人明顯下降（4.3%，P=0.049）；然而，臨床甲減與亞臨床甲減的患病率在老年人中則顯著高於年輕人（臨床甲減：1.6% vs 0.7%，P＜0.001；亞臨床甲亢：3.8% vs 2.4%，P=0.014；表4）

表4. 年齡特異性血清TSH參考範圍的甲狀腺疾病患病率

與普通人群參考範圍的老年人患病率相比，採用年齡特異性TSH參考範圍的老年人亞臨床甲減患病率顯著較低（19.87% vs 3.3%），而臨床甲減、臨床甲亢及亞臨床甲亢，在普通人群參考範圍與年齡特異性參考範圍的患病率相當（臨床甲減：2.09% vs 1.6%；臨床甲亢：0.52% vs 0.7%；亞臨床甲亢：0.73% vs 3.8%）。

年齡特異性血清TSH參考範圍的老年人甲狀腺疾病的危險因素

在老年人中，以年齡特異性血清TSH參考範圍作為診斷依據的亞臨床甲減患者，相比於以實驗室參考值作為依據的患者，其TPOAb及TgAb的陽性率明顯更高（TPOAb: 31.3% vs. 22.8%; TgAb: 28.1% vs. 21.5%）。

多因素相關分析顯示，TPOAb陽性，而非TgAb陽性，與亞臨床甲減患病率增高存在相關性。

表5. 年齡特異性血清TSH參考範圍的老年人亞臨床甲減的危險因素

研究結論

血清TSH水準隨著年齡增加而升高，對於≥65歲以上老年人群，這也許是一種正常的代償現象。為了防止誤診或治療錯誤，本研究建議對老年人進行甲狀腺疾病的診斷時，採用年齡特異性血清TSH參考範圍。

既往多項研究顯示，TSH分布曲線隨著年齡的增長而右移，根據本研究提出的年齡特異性TSH參考範圍，將近16%原來認定為亞臨床甲減的患者會成為甲狀腺功能正常的人群，臨床甲減的患病率也從原來2.09%變為1.6%，亞臨床甲亢從0.73%增加至3.8%。

因此，為避免TSH輕度升高的老年人被過度治療，或亞臨床甲亢的老年人被耽誤治療，研究者推薦採用年齡特異性TSH參考範圍而進行老年人甲狀腺疾病的診斷。

參考文獻：Thyroid. 2018 Nov 27. doi: 10.1089/thy.2017.0715

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-ykh

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