B肝潛在新藥靶點，我國藥學家發現，新型高效衣殼組裝調節劑_藥物

B肝病毒（HBV）生命周期相當複雜，藥物研發主要針對HBV複雜的周期中不同步驟，有選擇性地開發藥物靶點。近日，由我國藥學家開發並製備的一種HBV衣殼組裝調節劑，該靶點在研新藥項目，也是目前全球為數居多的在研靶點，小番健康對此做一個專業知識普及。

B肝潛在新藥靶點，我國藥學家發現，新型高效衣殼組裝調節劑

衣殼裝配，它是B肝病毒複製過程中的一個重要環節。病毒複製模板cccDNA，最終將連同病毒逆轉錄酶包裹進入衣殼蛋白之中，只有這樣HBV才能夠完成衣殼裝配，並引發隨後逆轉錄。以往，科學家觀察到一項關鍵靶點，即在HBV逆轉錄發生之前，前基因組RNA(pgRNA)必須被衣殼蛋白包裹，所以，如若可以阻斷這一步驟或是加速降解衣殼蛋白，就可以實現阻斷HBV衣殼裝配，進而發揮影響HBV複製。

不難看出，科學家發現的這一靶點與干擾素或是核苷（酸）類似物作用機制並不相同。近期，一項由浙江大學藥學院和浙江工業大學長三角綠色製藥協同創新中心的科研人員發表在Bioorganic & Medicinal Chemistry雜誌（生物有機與藥物化學雜誌）上的論文，值得讀者關注。小番健康注意到，這是我國藥學家發現的一種B肝新藥新機制，即：

基於結構虛擬篩選與生物測定發現新型HBV衣殼組裝調節劑。上述我國科研人員介紹，B肝病毒的衣殼組裝，被認為是一個具有吸引力的抗HBV潛在治療靶點。在本研究中，我們通過基於結構虛擬篩選和生物測定，發現了新型B肝病毒衣殼組裝調節劑（capsid assembly modulator，CAM）。共購買並測定了16種不同的化合物，觀察到其中3種化合物，在20 μM時抑製率>為50%。

利用子結構搜索策略，對最有效化合物II-1-7 (EC50 = 5.6±0.1µM)進行進一步先導度優化，得到了化合物II-2-9的EC50值為1.8±0.6 μM。在雙分子熒光互補(BiFC)實驗中，觀察到化合物II-2-9通過阻斷B肝病毒衣殼相互作用來抑製病毒複製。綜上所述，本研究為發現新型衣殼組裝調節劑提供了一種高效途徑，其化學名為2-芳基-4-喹啉酰胺衍生物，可以作為開發新型抗HBV藥物的起點。

目前，全球這一靶點開發設計的HBV新藥項目為數較多，已有進入臨床試驗階段。比如，ALG-000184（Ia/Ib期）、JNJ-56136379（II期）、QL-007（II期）、ABI-H0731（單藥研究放棄，三聯療法試驗中）、ABI-H2158（II期）、EDP-514（II期）、RG7907（I期，藥物聯用II期）等等。

2021年3月4日，我國浙江大學藥學院等科研人員描述，新發現虛擬篩選的B肝病毒衣殼組裝調節劑2-芳基-4-喹啉酰胺衍生物，其可以作為慢性B肝新型抗HBV藥物治療靶點。科研人員包括YuanWang、ZheWang、JiachengLiu、YunwenWang、RuiWu、RongSheng、TingjunHou，近日已發表在Bioorganic & Medicinal Chemistry雜誌上。返回搜狐，查看更多

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