【健康生活】備孕男性的營養素合理補充

營養素(nutrient)是指為維持機體繁殖、生長、發育和生存等一切生命活動和過程，需要從外界環境中攝取的物質。根據化學性質和生理作用可將營養素分為：蛋白質、脂類、碳水化合物、礦物質、維生素5大類。根據人體對各種營養素的需要量或體內含量可將其分為：巨集量營養素和微量營養素。巨集量營養素包括碳水化合物、脂類和蛋白質，又稱為產能營養素。微量營養素包括部分礦物質和維生素。根據在體內的含量不同，礦物質又可分為常量元素和微量元素，維生素則可分為脂溶性維生素和水溶性維生素。現代醫學研究結果表明，人體所需的營養素超過100種，其中一部分可由人體自身合成、製造，但是另外一部分則必須從外界攝取。

備孕男性營養素平衡的3個要素為：①科學生活方式，避免有害物質攝入；②必要、合理、平衡膳食營養攝入；③滿足備孕需求的營養素的必要補充。

近年營養素對備孕男性的影響備受關注，合理補充營養素是優生優育重要基礎之一。對於合併不育及其他內科疾病的備孕男性，營養素合理補充更是至關重要。備孕男性需要合理補充的營養素包括如下種類。

1 礦物質類

備孕男性的生殖內分泌功能需要鋅(Zn)、銅(Cu)、錳(Mn)、鐵(Fe)、鉀(K)、鈉(Na)等多種礦物質元素參與。精液中礦物質微量元素變化將直接影響性激素分泌、精細胞生成和代謝。體內一些礦物質微量元素的含量改變，可直接導致精液品質下降，從而引發男性不育。一些毒性礦物質元素，如鋁(Al)、鎘(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、鎳(Ni)、鋰(Li)，則可極大影響備孕男性的生殖內分泌功能。

1.1鋅

鋅是維持機體生長髮育的必需微量元素之一，為細胞代謝過程中必需的微量元素，在DNA和蛋白質合成、酶活性和細胞內信號中，發揮著重要作用。正常男性體內鋅含量為1.5～2.5 g，主要分布在睾丸、附睾、精囊腺和攝護腺，可影響男性性腺發育。鋅直接參與精子生成、成熟、激活和獲能等過程，可使精子免於男、女生殖道對其潛在的損傷。鋅具有延緩細胞膜脂質氧化，保證精子形態、結構和功能正常的作用。男性體內缺鋅，可抑製腦垂體促性腺激素釋放，從而導致性腺發育不良或性腺功能減退，引起性腺的生殖內分泌功能障礙，造成男性精子生成異常而導致不育。鋅可調節雄激素代謝，男性體內鋅含量降低時，可促進睾酮轉變為雙氫睾酮。同時，鋅是體內多種酶的組成成分或激活因子，睾丸、攝護腺、附睾組織中富含鋅，精子數量增加常伴有鋅濃度增加。但是，也有研究結果表明，精漿鋅(seminal plasma zinc)濃度降低可影響精子數量，而精漿鋅濃度升高，則可導致精子活力下降。因此建議，對精子數量較少，但是精子活力正常男性個體，應進行密切監測，雖然精子正常功能需要足夠的精漿鋅，但是也不能盲目補鋅^[3]。

1.2鐵

男性生殖系統正常功能的維持需要鐵元素參與。動物實驗結果表明，鐵缺乏可干擾雄性大鼠的精子成熟，並且可導致曲細精管退行性變，精子數量減少，影響雄性大鼠生育力。國外近期一項研究結果表明，對照組生殖內分泌功能正常男性與弱精子症組患者相比，對照組男性體內鐵含量較高。但是，隨著對照組男性體內鐵含量的增加，大部分精子活力卻下降。男性體內鐵含量過低，可導致弱精子症發生，而鐵含量過高，可導致精子活力下降。因此，男性體內鐵含量過高或過低，均可導致男性不育。

1.3鈣、鎂

1.4硒

2維生素類

維生素在哺乳動物各個系統的生長、發育和正常生理功能發揮過程中，起著舉足輕重的作用，具有調節代謝、滲透壓、免疫力，維持水、電解質平衡等功能。同樣，維生素對哺乳動物的生殖內分泌功能，也具有非常重要的作用。

2.1維生素A

維生素A又名視黃醇(retino1)，是一種脂溶性維生素，通常以視黃酯(retinol eater)的形式存在，主要的活性衍生物是視黃酸(retinoic acid)。維生素A參與胚胎的正常發育，並維持機體多種生理功能。視黃酸又稱為維甲酸(retinoic acid)，是維生素A的活性代謝產物，可刺激誘導成年男性精原細胞分化，而精原細胞分化，是精子發生的關鍵步驟。視黃酸可激活基因8(stimulated by retinoic acid gene 8)蛋白表達。視黃酸激活基因8是哺乳動物生殖細胞由有絲分裂轉變為減數分裂前特異表達基因，在個體生後至成年僅在睾丸減數分裂前的生殖細胞表達，常用來作為睾丸生殖細胞的生物標誌物。Malivindi等研究結果發現，維生素A可保護精子免受活性氧(reactive oxygen species, ROS)損傷，這為維生素A作為治療藥物改善精子品質的有效性提供了證據。

2.2維生素B9

葉酸又名維生素B9，是男性生精過程中所必需的維生素。精液中葉酸濃度顯著高於血漿，是血漿葉酸濃度的1.5倍。葉酸缺乏與男性不育症的發生密切相關，主要是葉酸代謝酶編碼基因上的單核苷酸多態性與男性不育相關。通過外源性攝入葉酸，可顯著提高男性不育患者精液品質。一項Meta分析結果顯示，攝入葉酸男性的精子濃度，顯著高於空白對照的安慰劑組，差異有統計學意義(P<0.001)，但是也應注意，不可過量補充葉酸。一項研究結果顯示，葉酸缺乏和大劑量補充葉酸，對生殖細胞的發育和男性生殖健康均是有害的，部分原因是因為精子基因組DNA甲基化異常的緣故。

2.3維生素B12

維生素B12即鈷胺素，是一類含有咕啉環的類咕啉化合物，也是一種人體必須通過外源性攝入的必需營養物質。維生素B12不僅具有增加精子數量的作用，還能提高精子活力和減少精子的DNA損傷，同時也可以增強男性生殖系統功能，從而提高男性生育力。Gual-Frau等研究結果表明，Ⅰ度精索靜脈曲張(varicocele)的不育男性，若每天口服含有1 μg維生素B12的複合維生素，持續口服3個月後，可使其精子DNA碎片率下降22.1%，而且可同時使精子數量有所增加。由此可見，外源性適當補充維生素B12，可以提高不育男性的精液品質，同時也為輔助生殖技術的臨床研究，提供了新的治療手段。在輔助生殖技術實施前給予弱精症患者維生素B12乾預，有望改善妊娠結局，提高妊娠率。

2.4維生素C

維生素C又名抗壞血酸，是水溶性抗氧化劑，也是血漿中最有效的抗氧化劑，易被氧化。對於維生素C影響男性生殖系統功能的作用機制，可能是精液中維生素C對精子DNA具有保護作用的緣故。精液中高濃度維生素C可使精子內的重要成分免受氧自由基損傷，同時保護精子免受其他有害物質所致的基因損傷，這種損傷極有可能使其後代罹患遺傳性疾病或癌症。Rafiee等研究結果顯示，男性攝取維生素C可顯著提高精子濃度和活動度。Cyrus等研究結果顯示，維生素C可改善精子活力和形態，在不育男性精索靜脈曲張術後，可起到輔助治療男性不育的作用。

2.5維生素D

維生素D作為一種脂溶性激素，是人體必需的營養物質，不僅參與機體細胞內鈣穩態(calcium homeostasis)、骨代謝，調控細胞增殖、分化及調節免疫應答等多種生理進程，而且機體維生素D缺乏還與癌症、自身免疫性疾病、心血管疾病發生風險增加有關。Hofer等通過微陣列晶元技術檢測結果顯示，63個與睾酮合成和維生素D代謝相關基因，均受到體內維生素D調控，這種調控作用主要由維生素受體D/類視黃醇X受體(retinoid X receptor)激活引發，而調控睾酮合成相關基因，可能是維生素D對睾酮影響的作用機制之一。維生素D缺乏會導致精子活力下降，這個結論已經被很多研究證實。

2.6維生素E

維生素E又被稱為生育酚，是人體內最主要的抗氧化劑之一。維生素E作為脂溶性抗氧化劑和自由基清除劑，主要對抗生物膜上脂質過氧化所產生的自由基，保護生物膜的結構和功能。維生素E的生理作用包括抗炎、維持機體正常免疫功能和抑製細胞增殖等，並可通過其他抗氧化劑，如維生素C、谷胱甘肽及微量元素硒的協同作用，增強其清除和防禦ROS的過氧化損傷作用。已證實，維生素E是生育過程中的必需營養成分，也是生殖系統最基本的抗氧化物質。Mohammadi等研究結果發現，對於不育男性採取維生素E治療措施，可以顯著改善其精子品質，尤其是在改善精子活力、數量和形態方面具有顯著作用。《維生素E在男性不育臨床應用專家共識(2014)》指出，維生素E治療男性不育安全有效，值得臨床推廣使用。

3其他重要輔助營養素

3.1左旋肉鹼

肉鹼(carnitine)又被稱為肉毒鹼、卡尼汀或維生素BT，是遊離脂肪酸進入線粒體氧化場所的唯一載體，其主要功能是攜帶、轉運活化脂肪酸，特別是長鏈脂肪酸，穿越線粒體膜，進入線粒體內進行β-氧化和三羧酸循環，為機體各種代謝活動提供能量。肉鹼包括左旋肉鹼(L-carnitine)、右旋肉鹼2種異構體，在人體內具有生物活性的是左旋肉鹼。左旋肉鹼在臨床用於心臟病、糖尿病、腎臟透析患者的治療，近年尤其用於男子不育症的治療，並取得較大進展。2007年中華醫學會制定的《男性不育診治指南》中，已明確了左旋肉鹼在男性不育治療中的重要價值。左旋肉鹼作為一種有效的抗氧化劑，可阻止ROS產生及清除ROS，保護精子免受氧化損傷。Abad等研究結果發現，左旋肉鹼有助於維持精子DNA完整性，聯合維生素C、E等抗氧化劑治療後，不僅可提高精子活力和正常形態精子比例，而且具有清除DNA受損細胞，降低DNA損傷作用。易湛苗等研究結果顯示，左卡尼汀可提高精子活動率及前向運動精子率，而且對該藥用於男性不育治療的臨床推薦強度為Ⅱa級。牛玉森研究結果顯示，左卡尼汀還可明顯增加精子濃度。

3.2番茄紅素

番茄紅素又被稱為ψ-胡蘿蔔素，屬於異戊二烯類化合物，是類胡蘿蔔素的一種。番茄紅素由於最早從番茄中分離製得，故此得名。機體過量生成含氧自由基的ROS，被認為是導致男性不育的原因之一。番茄紅素是一種具有較強清除ROS活性的天然類胡蘿蔔素，可防止氧化應激引起的精子數量和形態改變，從而保護雄性生殖細胞的功能。Ghyasvand等研究結果顯示，不育男性血清番茄紅素水準顯著低於生殖功能正常的男性，並且差異有統計學意義(P<0.001)。徐勝旗研究結果顯示，不育男性的血漿、精漿番茄紅素濃度，均顯著低於生殖功能正常的男性，並且差異有統計學意義(P<0.005)。由此可見，血漿、精漿番茄紅素濃度，可以影響精子活力，是導致男性不育的原因之一。

3.3氨基酸

蛋白質是維持生命不可缺少的物質。人體組織、器官由細胞構成，細胞結構的主要成分為蛋白質。機體生長、組織修復、各種酶和激素對體內生化反應的調節、抵禦疾病抗體的組成、維持人體內環境滲透壓平衡、傳遞遺傳資訊，無一不是蛋白質在起作用。氨基酸是蛋白質的組成成分，在人體營養和生理作用中佔有重要地位，機體對蛋白質的需求實際上就是對氨基酸的需求。動物試驗結果表明，食物中適當添加氨基酸，可提高雄性實驗動物的精液品質。

3.4輔酶Q10

輔酶Q10也被稱為泛醌，是線粒體電子傳遞鏈的重要組成部分，參與細胞有氧呼吸，產生ATP。心、肝和腎等高耗能器官的組織細胞中，具有高濃度輔酶Q10。輔酶Q10還是機體的一種重要內源性脂溶性抗氧化劑。正常生理條件下，精液中ROS的產生與消除處於動態平衡狀態，並且適量ROS對於精子某些正常生理活動，如獲能、頂體反應等是必不可少的。在某些病理情況下，若各種ROS自由基的生成超過機體抗氧化系統清除能力，則上述動態平衡被打破，進而引起精子膜、DNA和蛋白質的氧化損傷。Safarinejad對於特發性不育男性患者採取給予劑量為300 mg輔酶Q10，每日口服2次的治療措施，持續治療12個月後，可使平均精子濃度、精子進行性運動及形態正常精子數分別提高了113.7%、104.8%和78.9%。一項關於輔酶Q10治療特發性男性不育的Meta分析結果也顯示，輔酶Q10補充治療可顯著改善這類患者的精子濃度及精子能動性。

3.5果糖

精漿果糖由血液中葡萄糖通過酶促反應在精囊轉運站變而成，是供精子利用的主要能量物質。精子纖絲收縮所需要的ATP主要依靠果糖提供。因此，作為精子能量的主要來源，精漿果糖濃度與活動精子數量、活動力密切相關，同時也可由精漿果糖濃度判斷其精囊腺的功能。精子濃度越高，其運動消耗的果糖越多，少精子症患者由於精子數量少，消耗的能量少。尹彪等研究結果發現，果糖含量與精子濃度呈負相關關係(P<0.05)。李耀雄等研究結果發現，精漿果糖濃度正常男性的精子濃度，顯著低於果糖濃度異常者，並且差異有統計學意義(P<0.05)，二者前向運動精子率及精子總活力比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。毛冉等對精漿果糖含量研究的結果顯示，102例生育功能正常男性的精漿果糖含量為(3.36±1.36) mg/mL，118例少、弱精子症男性的精漿果糖含量為(1.23±0.94) mg/mL，二者比較，差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見，對於精漿果糖水準與精子活動率的關係，目前研究結果尚不統一。Animals等研究果糖作為精子運動調節劑對體外受精中精子細胞數量的影響發現，當臨床進行體外受精時，若使用含2.85%果糖溶液時，可獲得最理想的精子活動率的理論結果。因此我們推測，精漿果糖濃度過高或過低，可能均可導致精子活力下降，這需要更多後續研究予以證實。

3.6檸檬酸

檸檬酸來自於攝護腺，以精漿含量為高，其作用是絡合鈣離子，從而調節精漿鈣離子濃度，並影響射精後精液凝固及液化過程，對精子活力及透明質酸酶活性具有重要作用。彭冰潔等選擇394例不育男性患者為研究對象，納入研究組，將181例已育男性納入對照組，對2組受試者精漿生化指標進行檢測的結果顯示，對照組精漿檸檬酸濃度顯著高於研究組，並且差異有統計學意義(P<0.05)。這說明，精漿檸檬酸對男育生育功能具有影響。

綜上所述，對備孕男性合理補充營養素，對其生殖內分泌功能具有至關重要的作用。為了能完成生育，特別是達到優生優育的目的，男性在備孕階段，應該重視有關營養素的合理補充。合理膳食是營養素補充的基本保障。目前對於女性孕前身體調養方案研究較多，而對於備孕男性營養素合理補充的相關研究則相對較少，國外對備孕男性營養素補充產品有一些研究，這些產品對備孕男性及不育男性患者營養素補充、相關治療均具有一定指導意義。但是，我國作為人口大國，特別是國家全面兩孩政策的實施，筆者認為，我國對於備孕男性營養素的合理補充的研究尚需加強，雖然男性在備孕階段，應該重視有關營養素的合理補充，但是必須在有充分研究數據支持的條件下，採取合理的營養素補充措施。