2018世界流感大會，全球加強合作，改善流感大流行新病毒監測網路

加強合作，改善流感大流行新病毒全球監測網路

舒躍龍 中山大學公共衛生學院（深圳）院長

GISRS（全球流感監測和應對系統）起源於1947 年，但其雛形的建立是在1945年。2017 年世界衛生組織已經將參與該監測體系的國家擴充到了114 個，其中包含144 個國家級的參比實驗室，並開展了對全球流感的監測和報告。

GISRS 主要作用包括幾個方面：持續開展風險評估，開展推薦流感備選病毒株工作，開展疾病診斷方法的建議和研究，同時還有一些抗病毒藥物的篩選和監測。該系統能給很多國家的流感監測網路提供實驗室和流行病學的技術支持。

1973 該系統得到了進一步的完善，到1988 年世界衛生組織可以利用該系統提供的數據，每一年開展兩次針對南半球和北半球下一流行季流感病毒的預測。2016 年能利用該系統開展病毒株的篩選。同年，世界衛生組織根據該系統監測的資訊，提出了關於熱帶和亞熱帶地區疫苗合成的指導性意見。對於人畜共患型流感疫苗的研發及大流行流感病毒的疫苗也給出了相應的建議。

流感監測系統一方面對國家的參比實驗室提供了診斷的建議和證據，如世界衛生組織對亞特蘭大關於定期開展診斷試劑的建議。另一方面也提供了抗病毒易感性的資料，豐富了臨床診療指南。這些資訊都是基於基因型、遺傳和基因表型的資訊提出的建議。另外，流感監測系統也有些擴展性功能，包括開展與流感相關疾病負擔的研究，同時也開展了關於疫苗有效性的評估和評價工作。

流感監測系統還能幫助疫苗研發工作的進行。每年冬季該系統都會有關於流感流行和暴發的資訊，這些資訊可以幫助相關機構根據不同季節的流行株選擇研發疫苗的備選病毒株，進行有針對性的疫苗研發。同時也有助於相關機構進一步提高技術，流感病毒隨時都可能發生改變重組，流感疫苗已經使用了很多年，疫苗的有效性和病毒的演變發展都需要該系統提供相關資訊，該系統在這方面將會有非常重要的作用。

加強各國之間的合作和相互的信任對流感監測防控工作是非常重要的。過去中國已經和包括世界衛生組織在內的11 個國家和地區機構進行了資訊分享。流感的大流行沒有國界，所有國家不管是貧窮還是富有，不管是大國還是小國都必須肩負起各自的責任，開展有效的應對，而這種有效的應對就應該以挽救人的生命為主要的出發點，開展一些抗病毒的治療，研發有效的疫苗。

不斷做出重新評估才能更好地防範流感暴發

Hui-Ling YEN（香港大學公共衛生學院）

流感是非常複雜的病毒，在過去的100年中我們經歷了4 次流感大流行，它們有一個共同的特徵：都是通過基因重組暴發，如1968 年流感大流行是人的基因和禽類基因的重組。2009 年的流感是病毒的三重重組，即人、禽和豬流感三種不同流感病毒重組，這幾種病毒的重組形成了新的H1N1 流行株病毒。可見，流感能使人類病毒和其他病毒進行重組。

在香港我們也發現了多樣性的基因重組，公共衛生體系讓我們能監測到病毒的基因重組。我們發現，2009 年之後流感病毒的基因重配是非常複雜的，大部分基因重配包括HA和NA，包括歐亞流感和人類H3 型流感等，應對大流行性流感必須要進行長期的預警。

世界衛生組織開發了一個流感病毒評估工具叫TIPRA，評估要素有三個：一個是病毒要素，一個是人口要素，還有一個是流行學和病毒學要素。美國疾控中心也開發了用於病毒評估的IRAT工具，其有著三個類似的要素，能評估出暴發的可能性以及產生的潛在影響。需要注意的是，風險評估是一個循環往複的過程，必須在病毒變異和發展的基礎上不斷地進行過程評估。

最近發生的流感主要有五次，最重要的一次發生在2016~2017 年冬天。此次流感我們發現了H7N9 高致病性禽流感病毒。不久之前的一項調查表明，H7N9 主要由ZJ11原型病毒產生，這是導致疾病主要的基因組。隨著評估的深入，進一步發現高致病性禽流感在受體結合機制上有些不同。

評估人類的受感染情況，一方面可以看呼吸道中是否存在多糖。其實我們發現多糖並不一定在受感染的人類呼吸道當中，現在有一個新的多糖研究，在人的肺部和氣管中發現多糖。另外一個評估的方式是看病毒組織，荷蘭鹿特丹大學的教授對此做了一些研究，他們使用標誌的病毒研究人類呼吸道的情況。這個研究結果能被用來研究人畜共患型流感細胞修復，最重要的一點是使用動物的模式來研究它的傳染性。

下一次的大流行性流感會什麼時候暴發？我們必須為此進行縱向的研究。我們可以全方位地預測監控、風險評估，但並不能讓我們預測未來，我們還需要不斷地做出重新評估和對現有系統進行優化，這樣才能更好地了解大流行性流感暴發的幾率，非常重要的是使用一站式的模式，同時對未來的意外做好應對的準備。

研究廣譜病毒誘導疫苗還有很多路要走

Dr. Florian KRAMMER

流感病毒屬於一種正黏病毒，亞型可以分為A、B、C、D四種，屬於RNA基因型，有8個基因型的序列，包括HA、NA、M2 和保守型的內源性地蛋白病毒型。最常見的是流感病毒血凝素型HA、流感病毒神經氨酸酶型NA和M2 型。人類感染流感病毒的癥狀可以分成輕微到嚴重型的呼吸道疾病。來自世界衛生組織的報告顯示，從全球來看，嚴重的病例每年有300 萬~500 萬個，有29 萬~65萬人死亡。

流感病毒流行株在不斷地發生著改變。1918 年流行的H1N1 造成了4000 萬~5000 萬人死亡，之後又發生了很多流感病毒的漂移和改變，漂移是很小的變化，並沒有實質性的改變，而流感病毒的抗原轉換是巨大的改變，如1957~1968年病毒改變流行株是H2 和N2 亞型，而現在主要的流行株是H3N2 亞型。因為流行株在人群當中經常發生改變，所以我們對新的流感病毒株的預測是非常困難的。

流感病毒株的改變，意味著每年對於流感的防範需要在策略方面進行相應的改變。

2017~2018 年流感疫苗的有效性比較低，隻佔25%。主要是由於疫苗毒株和流行毒株的匹配問題。另外，我們發現流感病毒有很多自己特別的改變，包括不同的血凝素的分類，如H7、H3，還包括B 型流感病毒株。不同的血凝素和不同特徵對於不同宿主生物的種類會有不同的敏感性，這就是為什麼我們需要大量的資訊。對於不同的水禽類的動物、人、哺乳動物有不同的宿主特異性，我們需要研製出一種解決方法，對所有流感病毒株產生免疫，對人類起到有效的保護性的作用。

每年接受流感病毒疫苗的注射是非常重要的，流感病毒流行株每年都會發生改變。疫苗的保護作用之所以低，是因為目前流感疫苗並沒有百分之百地和流行株匹配起來，沒有辦法全方位地形成保護，在有些國家流感疫苗保護率隻達到了2%，這需要我們進一步努力地消除容易預測的流感病毒株。

目前的研究顯示，神經氨酸酶在病毒和感染的細胞中進行作用，常常能出現比較低的病毒漂移，可以很好地進行保護和轉換相應的亞型所帶來的改變，但用神經氨酸酶研發的疫苗並非能實現廣譜的保護。

目前，疫苗提供的有效保護還只是比較窄的範圍，研究廣譜病毒誘導疫苗還有很多路要走，現在還處在早期臨床試驗階段，我們需要廣譜或者普遍性的疫苗進行人群的免疫接種。