JNJ-56136379（JNJ-6379）是在研B肝新藥之一，基於衣殼組裝調節劑（CAM）這項靶點展開臨床研究。2020年5月，在專注於抗抗熱藥物和藥物治療的頂級醫學期刊《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上，研究人員介紹了JNJ-56136379對全長基因型A-H臨床分離株抗HBV活性研究（見下圖）。
B肝在研新藥JNJ-6379，覆蓋多基因型，不受耐藥影響活性
本研究目的是，研究衣殼組裝調節劑（CAM-N）JNJ-56136379對B肝病毒基因型和核心蛋白中氨基酸替代物的抗病毒活性。研究人員通過對53株B肝病毒臨床分離株（基因型A-H）進行JNJ-56136379的抗病毒活性測定。同時，在瞬時複製試驗中，評估了使用定點突變體（SDMs）進行核心氨基酸替換的影響。
研究結果表明，JNJ-56136379的中位50%有效濃度（EC50）值在10-33nm和17nm之間（基因型D參考）。JNJ-56136379，對核苷酸類似物（NAs）發生耐藥突變（中位EC50 2-25nM）或基底核啟動子（BCP）±前核心區（PC）突變（中位EC50 13-20nM）或PC突變（中位EC50 11nM）的分離物保持活性，這也說明無論是對e抗原陽性慢性B肝（大三陽患者）或e抗原陰性慢性B肝（小三陽患者）分離物均具有此類活性。
當在23、25、30、33、37、106、110、118、124、127、128位進行SDM測試時，這種衣殼組裝調節劑（CAM）的在研新藥結合袋中，核心氨基酸替代物降低了JNJ-56136379的抗病毒活性；EC50倍增加範圍，從3.0（S106T）到85（T33N）。在一個超過7600個B肝病毒（HBV）核心序列（頻率為0.01%-0.3%）的公共數據庫中，所有替換都十分罕見。
核苷酸類似物（NAs）對這些核心SAM保持完全活性。研究結論是，研究人員判斷B肝在研新藥JNJ-56136379是一種有效的B肝病毒衣殼組裝調節劑（CAM-N），目前它正處在人體臨床第2期臨床開發階段，它覆蓋基因型十分廣泛，對基因型A至H臨床分離株，JNJ-56136379都具有完全的抗病毒活性。
值得一提的是，本研究還發現，JNJ-56136379對無論是否曾經使用對核苷酸類似物（NAs）耐藥或BCP/PC突變的慢性B肝感染者，同樣符合上述研究結論。JNJ-56136379活性，被衣殼組裝調節劑（CAM）結合袋中的一些核心氨基酸取代而降低。簡單的講，這項發表於今年5月《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上的一項科學研究，結果值得肝病領域科研人員及慢性B肝患者欣喜。
因為通過JNJ-56136379對全長基因型A-H臨床分離株的抗B肝病毒活性研究，結果發現，這種衣殼組裝調節劑可以覆蓋A-H基因型且兼具抗病毒活性，即便對NAs耐藥（恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯），JNJ-56136379也同樣不會因NA耐藥而導致抗病毒活性下降。本研究共有9位作者分別是Thierry Verbinnen、Ying Tan、Gengyan Wang、Pascale Dehertogh等。
他們在頂級抗微生物化療雜誌《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》發表了這些研究。從全球多靶點共進開發新藥方向，衣殼組裝調節劑對廣泛的A-H基因型臨床分離株都具有完全的活性，並且還對曾經NA耐藥者或PC突變者，同樣具有抗B肝病毒活性。返回搜狐，查看更多
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