轉移性腫瘤細胞如何在淋巴結中生長？

癌症擴散到身體的新部位約佔癌症死亡的90％。癌細胞可以通過血管（血源性轉移）或淋巴系統（LN轉移）從其出生地擴散到身體的其他部位。通過侵入周圍的淋巴管，癌細胞遷移到鄰近的淋巴結並成為定植的腫瘤，導致其進入其他器官。如果它們在淋巴結中適應和生長，癌細胞很容易到達其他器官，導致患者生存前景更糟。醫學腫瘤學家Choong-kun Lee博士，癌症生物學家Gou Young Koh博士及其在大田基礎科學研究所（IBS）和韓國高等科學技術研究所（KAIST）血管研究中心的同事，

淋巴結是微小的結構，含有免疫細胞，可以抵抗癌症等有害物質。儘管存在潛在的免疫機制，但癌細胞可以在淋巴結中適應和生長。這種淋巴結轉移狀態在癌症分期和預後中是至關重要的。IBS研究人員假設遷移的癌細胞必須具有在淋巴結中存活和生長的替代機制，這與它們開始時的不同。

研究人員使用黑色素瘤和乳腺癌的動物模型，這些模型被認為最有可能首先傳播到淋巴結。通過對淋巴結中生長的癌細胞與原發部位生長的癌細胞進行比較，研究人員發現淋巴結中的轉移性癌細胞可以促進與脂肪酸相關的基因表達分解產生能量，稱為脂肪酸氧化（FAO） ）。與此同時，在原發部位生長的癌細胞促進葡萄糖中涉及的基因的表達作為能源（眾所周知的「Warburg」效應）。此外，他們還發現，與其他器官不同，淋巴節點富含多種脂質。李醫生說，「

研究人員想知道細胞內信號是什麼導致轉移性腫瘤細胞使用脂肪酸作為燃料引發這種代謝適應。通過廣泛的篩選和分析，他們發現「是相關蛋白（YAP）」是刺激淋巴結轉移性腫瘤細胞脂肪酸氧化的關鍵驅動分子。Koh博士說：「我們很幸運地發現這種不尋常的代謝適應與淋巴結轉移癌細胞中的YAP活化之間存在聯繫。在黑色素瘤患者的轉移性淋巴結中也發現了YAP活化。」

為了找出淋巴結轉移性腫瘤中YAP活化的主要刺激因子，研究人員研究了生物樣本。他們公布了幾種膽汁酸物質的豐度 - 已知僅在肝臟和腸道中檢測到它們促進膳食脂肪消化 - 在淋巴結轉移性黑色素瘤中顯著升高。Lee博士強調，「膽汁酸在轉移淋巴結中高度積累，但在正常的健康淋巴結或原發腫瘤中沒有，這是非常有趣的。」 初步分析表明，淋巴結轉移性腫瘤本身可能產生膽汁酸，可激活YAP並刺激淋巴結轉移性腫瘤的進一步生長。「這需要進一步的廣泛驗證。

癌細胞在體內傳播方面比我們預期的要聰明。Koh博士說：「這項研究揭示了他們如何通過將能量來源轉換為局部豐富的分子（如脂肪酸和膽汁酸）來適應淋巴結等具有挑戰性的環境，從而進入其他器官。」 目前正在或正在積極開發針對糧農組織和亞太區域辦事處的治療方法。通過利用FAO / YAP與本研究發現的淋巴結轉移之間的聯繫，醫生可能能夠抑製黑色素瘤和乳腺癌患者隨後的遠處轉移。Koh博士補充說：「在臨床應用之前，它肯定需要對轉移性癌症患者進行更廣泛的研究。」

聲明：本文章及內容僅作交流之目的，任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為，以及因此而造成的後果，由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見，應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。