想不到！這 10 大類藥物可導致骨質疏鬆

據統計，臨床常見的骨質疏鬆症中 8%～15% 的人並非因為缺鈣、維生素 D 或疾病引起，而是由藥物導致體內礦物質代謝紊亂所致，臨床上又稱葯源性骨質疏鬆症。今天我們一起來扒一扒那些可導致骨質疏鬆的藥物。

糖皮質激素

糖皮質激素是導致骨質疏鬆最常見的藥物，主要是與糖皮質激素促進蛋白質分解、抑製其合成及增加鈣、磷排泄有關。多見於兒童、絕經婦女及老人，嚴重者可發生自發性骨折。

抗凝葯

華法林也能引起骨質疏鬆，可能與其抑製降鈣素沉積、促進骨吸收有關。常發生在橈骨遠端、脊柱和髖骨，也見於肋骨。

肝素引起的骨質疏鬆常發生在脊柱和肋骨。作用機制可能與其增加骨膠原溶解、使甲狀腺功能亢進而加速骨吸收、抑製骨形成等有關。低分子肝素引起骨質疏鬆的風險低於普通肝素。

甲狀腺激素

甲狀腺激素能促進蛋白質合成及骨骼、中樞神經系統的生長髮育。主要用於治療甲狀腺功能減退和單純性甲狀腺腫等。可通過抑製成骨細胞活性、促進破骨細胞的形成和分泌、影響鈣磷代謝引起骨質疏鬆。

甲狀腺激素替代治療時，骨轉換還與促甲狀腺激素水準有關，促甲狀腺激素水準較高者發生骨質疏鬆的傾向更高。

質子泵抑製劑

美國食品藥品管理局（FDA）在 2010 年 5 月 25 日發布警告稱，基於 7 項流行病學研究進行的審查結果，質子泵抑製劑（PPIs）可能會增加髖骨、腕骨及脊柱骨折的風險。所觀察到的風險大多數存在於 50 歲以上的患者以及 PPIs 服用劑量較高或用藥史超過 1 年的患者。

其機制尚不十分清楚，可能與 PPI s 抑製胃酸分泌，導致腸道鈣離子吸收障礙，反饋性引起甲狀旁腺激素、1,25 雙羥基維生素 D3 等分泌增加，以及促進溶骨，增加骨吸收等有關。

抗癲癇葯

長期服用抗癲癇葯苯妥英鈉、苯巴比妥等可引起骨質疏鬆。該類藥物能通過促進維生素 D 的降解、減少鈣離子的吸收、降低機體對甲狀旁腺素的反應、導致維生素 K 與降鈣素缺乏等引起骨質疏鬆。

芳香化酶抑製劑

絕經後乳腺癌患者與同齡健康女性相比，骨丟失進一步加速，骨折風險升高，使得病殘率和死亡率增加。

應用芳香化酶抑製劑（Aromatase Inhibitors，AIs）（阿那曲唑、來曲唑等）是絕經後乳腺癌患者骨丟失危險因素。雌激素可促進破骨細胞凋亡，抑製骨吸收並促進成骨細胞分化，AIs 能夠降低雌激素水準，從而加速患者的骨丟失，增加骨折風險。

蛋白酶抑製劑

HIV-1 可能通過感染骨細胞而影響骨代謝，HIV-1 感染者低體品質，維生素 D 缺乏以及性腺功能減退也會影響骨骼系統。研究發現，HIV-1 感染者骨質疏鬆和骨量減少的發生率遠遠高於普通人群。

薈萃分析顯示，高效聯合抗反轉錄病毒治療（HAART）的應用，尤其是蛋白酶抑製劑，是 HIV-1 感染者骨密度降低的危險因素，接受 HAART 者發生骨質疏鬆的風險是對照組的 3 倍。

體外研究表明，利托那韋即可通過經典 Wnt信號通路影響破骨細胞分化，也可通過易化非經典的 Wnt 信號通路介導的破骨細胞分化而影響骨代謝。蛋白酶抑製劑也可能通過抑製羥化酶的活性，使 25-(OH)D3 不能有效地轉化為 1,25-(OH)2D3 間接影響骨代謝。

骨質疏鬆葯

沒錯，骨質疏鬆葯也可能引起骨質疏鬆和骨折。雙膦酸鹽類藥物用於絕經期婦女，防止或減慢骨質流失，以減少骨質疏鬆的骨折風險。

FDA 於 2010 年 10 月 13 日提出警告：雙磷酸鹽類骨質疏鬆症藥物服用超過五年以上可能增加轉子下及骨乾股骨骨折風險。此類藥物包括包括唑來膦酸鈉、帕米磷酸二鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等。專家認為這可能是因為骨骼自行重組的過程受到影響，從而阻礙了骨骼的修復。

地諾單抗是一種人源單克隆抗體，為作用機制獨特的骨吸收抑製劑，可抑製破骨細胞活化並增加脊柱、髖骨、橈骨骨密度和骨強度，降低骨折風險。2012 年 11 月加拿大衛生部警告稱，地諾單抗可能與少數患者中不同尋常的股骨骨折風險有關。公告說接受地諾單抗治療的患者，若在大腿、臀部、腹股溝出現沉悶或不尋常疼痛時，應立即告知醫生。

噻唑烷二酮類葯

羅格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮類降糖葯為胰島素增敏劑，主要用於治療胰島素抵抗的 2 型糖尿病。2006 年新英格蘭雜誌報導，羅格列酮會增加患者骨質疏鬆骨折的風險。

此後，多項研究顯示該類藥物能增加骨丟失、降低骨密度和骨品質。由其引起的骨質疏鬆常表現為全身骨骼受累，常見於上肢，累及肱骨和手部。

作用機制可能與其促進破骨細胞分化和骨吸收，抑製成骨細胞分化和骨形成有關，可能還與其影響芳香酶系統，減少雌激素合成，增加骨吸收、激動核轉錄因子過氧化物酶體增殖體激活受體 γ(PPAR-γ) 等有關。

腫瘤化療葯

許多化療藥物可對骨骼系統產生影響，如甲氨蝶呤通過減少成骨細胞活性、增加破骨細胞生成引起骨質疏鬆，長期大劑量應用甚至導致甲氨蝶呤骨病（骨痛、骨質疏鬆症、壓縮性骨折）；環磷醯胺可引起成骨細胞損傷造成骨發育不全，並影響骨代謝；阿黴素通過抑製成骨細胞使骨髓質和骨皮質的厚度下降。

此外，利尿劑、異煙肼、鋰製劑、鈣調磷酸酶抑製劑、含鋁抗酸劑、促性腺激素釋放激素類藥物等也會引起骨質疏鬆，增加骨折風險。臨床醫生及藥師建議服用以上藥物應注意監測尿鈣、血 1,25-(OH)2D3、礦物質水準、骨密度等指標，或在醫生、藥師指導下服用鈣劑、維生素 D、降鈣素、雌激素等藥物防止骨質疏鬆。

推薦閱讀：

非布司他降尿酸：小心易入這 5 大誤區（點此查看）

亞臨床甲減治不治？ 6 種情況需關注（點此查看）

投稿 | [email protected]

題圖 | shutterstock.com

參考文獻：

1. 劉琛, 王育琴. 葯源性骨質疏鬆的發病原因、致病藥物及防治 [J]. 藥物不良反應雜誌, 2011, 13(6):367-372.

2. 李定國. 葯源性骨質疏鬆, 豈止強的松 [J]. 家庭用藥, 2011，11(10):64-65.

3. 佚名. 骨質疏鬆患者服用雙膦酸鹽類藥物有發生股骨骨折的危險 [J]. 世界臨床藥物, 2011, 22(3):191.

4. 董翔. 妥泰對成人癲癇患者骨代謝及骨密度的影響 [J]. 中國實用神經疾病雜誌, 2014, 17(21):24-25.

5. 巴建明, 孫啟虹. 葯源性骨質疏鬆 [J]. 藥品評價, 2014, 11(11):22-26.

6. 張麗麗, 傅曉敏, 劉敏燕, 等. 葯源性骨質疏鬆症綜述 [J]. 中國藥物應用與監測, 2015, 12(6):383-386.

7. 劉佐忠, 陳亮, 尹良軍, 等. 質子泵抑製劑與骨質疏鬆 [J]. 中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌, 2011, 4(3):193-197.

8. 中國乳腺癌內分泌治療多學科管理骨安全共識專家組. 絕經後早期乳腺癌芳香化酶抑製劑治療相關的骨安全管理中國專家共識 [J]. 中華腫瘤雜誌, 2015,37(7):554-558.

9. 邢岩, 趙晉華, 金文雅, 等. 芳香化酶抑製劑對絕經後乳腺癌患者的骨密度影響 [J]. 中國骨質疏鬆雜誌, 2011, 17(12):1045-1047.

10. 張麗俠, 謝靜, 李太生. 人類免疫缺陷病毒-1 感染者骨質疏鬆的發病機制 [J]. 中華傳染病雜誌, 2013, 31(7):438-441.

11. 姚立新. FDA 警告: 治療骨質疏鬆的藥物可能導致骨折 [J]. 廣東藥學院學報, 2010, 28(5):523.

12. 盛輝, 李文君, 盛春君, 等. 噻唑烷二酮類降糖藥物與骨質疏鬆症 [J]. 中華骨質疏鬆和骨礦鹽疾病雜誌, 2011, 4(2):113-115.

13. 丁生. 腫瘤治療緣何易發生骨質疏鬆 [J]. 抗癌, 2001, 14(2):12-13.

14. 佚名. 治療骨質疏鬆藥物讓人更易骨折 [J]. 安徽醫學, 2009, 37(3):1133.

15. 楊寶峰. 藥理學 [M] . 第 7 版，北京：人民衛生出版社, 2008.