刺激免疫系統原有力來對抗癌症 滾蛋吧！腫瘤君

在新聞發布會現場，大螢幕顯示美國科學家詹姆士·艾利森（左）和日本科學家本庶佑的照片。

瑞典卡羅琳醫學院10月1日宣布，將2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家詹姆士·艾利森（James P. Allison）和日本科學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在癌症免疫治療方面所作出的貢獻。

評獎委員會說，每年都有數百萬人死於癌症，這是人類最大的健康挑戰之一。今年的獲獎者「創立了癌症療法的一個全新理念」，「通過激發我們免疫系統內在的能力來攻擊腫瘤細胞」，他們的發現是「我們在與癌症戰鬥過程中的一個裡程碑」。

癌症，是人類面對的最大健康挑戰之一。今年諾貝爾生理學及醫學獎得主的貢獻，是藉由刺激免疫系統原有的能力來對抗腫瘤細胞，成功建立起癌症治療的全新方法。

詹姆士·艾利森研究了一個蛋白質，此前已經知道它是免疫系統的「剎車」。但他意識到了鬆開「剎車」的潛力：這將釋放免疫細胞攻擊腫瘤。隨後，這一概念被他發展成了一種治療病患的全新方法。

另一方面，本庶佑發現了一種免疫細胞裡的蛋白質。經過對其功能的仔細探索，最終發現它也是作為「剎車」來運作，但作用機制不同。基於本庶佑的發現所研發的療法，也被證實對抗癌相當有效。

我們的免疫防線能用來治療癌症嗎？

癌症其實是很多種不同的疾病，但有一組共同的特點：異常細胞不受控制地增殖，擴散到健康的器官和組織。

癌症的治療有許多方法，包括手術、放射和其他療法，其中一些已經獲得過諾貝爾獎了。這些方法包括針對攝護腺癌的荷爾蒙療法、化療、針對白血病的骨髓移植。然而，晚期癌症仍極難治療，人類迫切需要新的治療方法。

在19世紀末20世紀初，出現了一個概念：可能可以通過激活免疫系統來攻擊癌細胞。有些人嘗試使用細菌來感染病人以便激活免疫系統的防禦。這些努力的成效不大，但是今天治療膀胱癌時仍然使用了這類策略的一個變體。

人們意識到需要更多的關於癌症和免疫的知識。許多科學家為此進行了大量基礎研究，揭示了調節免疫系統的基本機制，並發現了免疫系統識別癌細胞的方法。雖然取得了顯著的科學進展，但將其推廣為治療癌症的新策略時仍困難重重。

上世紀90年代，詹姆士·艾利森在加州大學伯克利分校的實驗室裡研究T細胞蛋白CTLA-4。T細胞是一種白細胞，它在這種防禦中擔任關鍵角色。艾利森是發現CTLA-4可以作為T細胞剎車的科學家之一。

其他研究團隊將CTLA-4作為治療自身免疫性疾病的靶點，但詹姆士和他們的想法不同。他已經開發出一種可以與CTLA-4結合併阻斷其功能的抗體，現在開始研究阻斷CTLA-4是否可以解除對T細胞的抑製，激發免疫系統攻擊癌細胞。

詹姆士和同事在1994年底進行了第一次實驗，在同年聖誕節的假期，又重複做了這次實驗，結果非常壯觀。抗體把剎車關掉了，解鎖了T細胞的抗腫瘤活性，結果治癒了患有癌症的小鼠。

當時，製藥行業對這種治療方式沒什麼興趣，但艾利森仍努力將該方法推廣為人類治療。很快有幾個研究組就傳來好消息，在2010年進行的臨床研究顯示，用此方法治療晚期黑色素瘤（一種皮膚癌），效果顯著。好幾個患者剩餘的癌症跡象完全消失了。這在以前從未見到過。

1992年本庶佑發現了PD-1，這是在T細胞表面表達的另一種蛋白質，這比艾利森還早幾年。

本庶佑下定決心揭示它的角色，在京都大學的實驗室耗費多年，進行了一系列巧妙實驗潛心探索它的功能。結果顯示，PD-1與CTLA-4相似，能作為T細胞的剎車，但操作機制不一樣。

在動物實驗中，本庶佑和其他研究團隊同樣展示了PD-1阻斷是一種很有前途的抗癌策略。這鋪設出利用PD-1作為靶點治療癌症之路。臨床發展隨之而生，2012年的一項關鍵研究顯示出這種治療對不同類型癌症患者均有明顯功效，結果激動人心。接下來，幾位癌症已經轉移的患者身上出現了長期緩解甚至可能的治癒，而這一病情在過去被認為無法醫治。

諾貝爾獎將於國慶期間陸續公布

2018年諾貝爾獎本周開始陸續公布，昨天公布了第一項諾貝爾生理學或醫學獎。此外，物理學獎最早於北京時間10月2日17:45公布；化學獎最早於北京時間10月3日17:45公布；諾貝爾經濟學獎最早將於北京時間10月8日17:45揭曉。

2018年8月30日，瑞典文學院因醜聞宣布今年停頒諾貝爾文學獎，2018年諾貝爾文學獎將推遲至2019年。