【期刊導讀】慢B肝患者HBeAg血清學轉換後肝癌風險顯著降低

編者按：

臨床治癒和遠期獲益是現今B肝研究的兩個主流話題，也是B肝治療的兩個主要目標。我們都知道HBsAg清除後，可最小化B肝患者的肝癌發生風險，5年的肝癌發生率一般低於1%。但臨床治癒並不是人人都能輕鬆實現的，金牌還未拿到，拿銀牌有意義嗎？HBeAg血清學轉換往往提示了宿主獲得了比較穩定的免疫學控制，因此可作為HBeAg陽性慢B肝患者停葯的重要指征之一，另外最重要的是HBeAg血清學轉化的出現標誌著長期預後的改善，如肝硬化、肝癌發生率的降低和疾病進展的減緩。

最近雲南省第二人民醫院醫院的韋嘉教授團隊在Journal of viral hepatitis上發表關於HBeAg血清學轉換後肝癌發生風險的薈萃分析研究結果，結果發現，發生HBeAg血清學轉換的慢B肝患者的總體肝癌發生率為3.33%，顯著低於HBeAg持續陽性的患者，其中無肝硬化、無HCV/HDV合併感染的總體肝癌發生率僅為0.94%。

研究設計

本研究採用系統性回顧和薈萃分析的方法確定慢B肝患者發生HBeAg血清學轉換後的肝癌發生率情況。研究者檢索了Web ofScience, PubMed和EMBASE資料庫，查找了2017年7月前的相關研究，採用隨機效應模型或固定效應模型計算髮生HBeAg血清學轉換的慢B肝患者的總體肝癌發生率。

共有16個研究的4910例獲得HBeAg血清學轉換的患者納入本研究。

獲得HBeAg血清學轉換後的總體合併肝癌發生率為3.33%，顯著低於HBeAg持續陽性的患者

慢B肝患者獲得HBeAg血清學轉換後總體的肝癌發生率為3.33%（95%CI: 2.28%-4.58%），其中在肝硬化、無HCV/HDV合併感染的慢B肝患者獲得HBeAg血清學轉換後的肝癌發生率更低，僅為0.94%（95%CI: 0.15%-2.4%）。HBeAg血清學轉換與肝癌發生風險降低顯著相關（RR = 0.58, 95% CI: 0.35–0.97, P = 0.04）。比較其中9個研究的肝癌發生率發現，HBeAg血清學轉換後的HCC發生率顯著低於HBeAg持續陽性對的CHB患者（3.37% vs. 7.4%; P = 0.02）。

自發和治療後獲得HBeAg血清學轉換的慢B肝患者的肝癌發生率相似

通過亞組分析發現，自發和治療後獲得HBeAg血清學轉換的慢B肝患者的肝癌發生率相似（3.13% vs. 3.66%, P = 0.192）。然而，隨訪時間超過15年的研究的HBeAg血清學轉換後的肝癌發生率顯著高於少於15年的（4.31% vs. 2.58%, P< 0.001）。根據地區不同而分析的亞洲和非亞洲慢B肝患者獲得HBeAg血清學轉換後的肝癌發生率並無顯著差異（3.57% vs. 2.22%, P = 0.186）。

肝硬化、活動性肝炎或發生HBeAg血清學轉換時年齡>40歲的CHB患者肝癌風險顯著較高

肝霖君有話說

隨著B肝治療療效的一步步增加，從銅牌到銀牌再到金牌，患者的肝癌發生率是逐步降低的。因此，即便是慢B肝患者還未獲得金牌，但已獲得了銀牌，也是階段性勝利，肝癌風險已有大幅度的降低。而能夠讓患者獲得較高HBeAg血清學轉換和HBsAg清除機會的抗病毒藥物現階段只有長效干擾素。因此，合理利用核苷類藥物與長效干擾素的序貫和聯合治療，獲得更高的慢B肝治療目標，最小化肝癌風險才是重中之重。

參考文獻：

Zhou TC, Lai X, Feng MH, et al. Systematic review and meta-analysis: development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients with hepatitis e antigen seroconversion