聚焦 | 美國在研抗癌新葯及疫苗報告

在美國，癌症作為引起死亡的第二大原因，僅次於心臟疾病，佔死亡總數的22%。據估計，2018年美國將有170萬新增癌症病例，同時將有60萬人死於癌症，每日死亡人數超過1600人。基於患者對於抗癌新葯及療法的巨大需求，生物醫藥公司表現出巨大的研發熱情。

文|轉自葯渡

5月30日PhRMA發布2018美國在研抗癌藥物報告，截至2018年5月6日，美國生物醫藥公司在研抗藥新葯及疫苗共計1120個。在抗癌藥物研發管線中，平均85%是首創藥物(first-in-class)，意味著它們採用了新型且獨特的作用機制。

1120個在研抗藥新葯及疫苗包括：

137個用於各型白血病，白血病佔新發癌症病例超3%；

135個用於淋巴癌，淋巴癌佔新發癌症病例約5%；

132個用於肺癌，2018年預估將有23萬新增病例；

108個用於乳腺癌，2018年預估將有26萬新增病例；

其它在研藥物還用於腦瘤、皮膚癌、攝護腺癌、卵巢癌以及實體瘤等。

新型抗癌療法

近幾年，創新療法在抗癌領域取得了巨大進步的同時，也增進了人類對於癌症的認識。在1120個在研抗癌藥物及疫苗中，很多屬於創新療法，其中包括：

CAR-T:CAR-T療法是利用患者自體T細胞特異性地識別和殺死腫瘤細胞，從患者自體分離免疫T細胞，使用基因工程技術給T細胞加入一個能夠識別腫瘤細胞同時激活T細胞的嵌合抗體，即製備CAR-T細胞，製備好的CAT-T細胞通過體外擴增，最終再把擴增好的CAR-T細胞回輸入患者體內，用於結合和殺死腫瘤細胞。2017年8月30日，諾華的基因治療方法CAR-T細胞藥物 Kymriah(tisagenlecleucel，CTL-019)被美國FDA批準上市，用於治療兒童和年輕成人(2~25歲)的急性淋巴細胞白血病(ALL)。

ADC:抗體-藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADC)是將單抗體(mAb)通過化學鏈接(chemical linker)與能夠殺死癌細胞的藥物(cytotoxic drug)結合在一起。ADC能夠特異地將藥物導入靶向位點，在殺死靶點癌細胞的同時，不影響健康細胞的功能，從而達到高選擇性、低副作用的顯著治療效果。最早獲FDA審批的ADC藥物為輝瑞的Mylotarg，於2000年上市用於治療急性髓細胞樣白血病(acute myeloid leukemia，AML)，2010年6月由於臨床試驗顯示該葯反而增加了死亡率(5.7%相對對比組的1.4%)而撤市。在美國，有4款ADC藥物被批準使用。

免疫檢查點調節劑(Immune CheckpointModulators)：免疫檢查點調節劑通過抑製免疫檢查點(免疫細胞產生的抑製自身免疫活性的蛋白小分子)，以解除腫瘤細胞的逃逸機制，讓免疫細胞重新激活工作，從而消滅癌細胞。現今的免疫檢查點調節劑主要作用於CTLA-4, OX40和PD-1/PD-L1。2011年3月25日，FDA批準伊匹單抗(百時美施貴寶Ipilimumab，Yervoy)用於治療不能切除或轉移的黑色素瘤。除此以外，FDA還批準了帕姆單抗(Pembrolizumab)、納武單抗(Nivolumab)、阿特珠單抗(Atezolizumab)、阿維單抗(Avelumab)和Durvalumab。

代謝免疫療法(Metabolic Immunotherapy)：代謝免疫療法通過使用代謝途徑提高免疫系統對癌細胞的攻擊能力，希望調節免疫系統活動，通過作用於關鍵代謝酶提高免疫系統，激活抗腫瘤反應。2017年8月1日FDA批準新基公司Idhifa (Enasidenib)上市，用於治療攜帶異檸檬酸脫氫酶2(IDH2)基因突變的成人複發或難治性急性髓系白血病。

溶瘤病毒療法(OncolyticVirus Therapy)：溶瘤病毒治療法是一種應用病毒特異性在腫瘤細胞中複製繼而殺傷腫瘤細胞，並刺激機體產生特異性抗腫瘤免疫反應的新型腫瘤療法。2015年，FDA批準安進(Amgen)的溶瘤病毒療法(Oncolytic virus therapy)用於治療病灶在皮膚和淋巴結，沒能通過手術完全清除的黑色素瘤。

疫苗：癌症疫苗分為預防性疫苗和治療性疫苗。HPV疫苗可用於抗擊人類乳突病毒以預防宮頸癌的發生。此外，2010年4月，FDA批準了由丹麥裡昂公司(Dendreon)生產的Provenge，屬於抗攝護腺癌的治療性疫苗。

個性化醫療和免疫療法的時代

個性化醫療又稱為精準醫療，由於腫瘤的類型在不同患者中不同，使用個性化醫療治療癌症，科學家需要對清楚癌症的基因變異，通過對靶向於此基因變異達到治療效果。2017年為個體化治療裡程碑式的一年，Personalized MedicineCoalition (PMC)報告顯示，FDA批準的NMEs(新分子實體)中，34% (16/46)屬於個性化治療，其中9個癌症治療方案。

2017年PhRMA報告抗腫瘤研發管線中共有248個免疫療法藥物和疫苗，隨著免疫療法研究的深入，時至今日，抗腫瘤研發管線中免疫療法已增加至295個。

近300個免疫療法，1000+在研治療方案，我們有理由相信，更加創新的治療方案就在路上！