殘留的腫瘤細胞是癌症靶向治療的一個障礙

在過去的5年裡，癌症分子靶向療法已經展現出了非常光明的前景。這些療法的作用機制是抑製腫瘤中一種導致癌變的遺傳途徑。這個途徑在腫瘤中處於開啟狀態並因此使腫瘤細胞無限制擴增和生長。對於少數癌症來說，慢性的分子靶向療法很有效。最近，一些研究人員的研究表明腫瘤常常會通過在這種遺傳封鎖周圍找到另外一條路線從而對治療產生抗性。

利用一種乳腺癌模型，研究人員發現在抑製了c-MYC基因（這種基因常在人類乳腺癌中發生過表達）後，腫瘤仍然能夠生長。研究人員將這些發現公布在2004年12月的Cancer Cell上。

實驗中，研究組發現在關閉了小鼠模型的c-MYC基因後，有50％的c-MYC誘導的乳腺癌仍然能夠生長。他們還發現所有的動物中都有癌細胞殘留。這些殘留的細胞在研究人員再次激活MYC後能夠自然恢復他們的惡毒性。另外，通過將腫瘤中的MYC基因開啟和關閉以模擬接受多次分子靶向治療的病人情況，研究人員發現幾乎每個腫瘤最終都會進入到一種不再依賴MYC生長的狀態。

通過這些試驗，Chodosh和同事證明靶向治療後殘存的少數乳腺癌細胞為癌症提供了一種避難和最終複發的途徑。當腫瘤在治療中縮小時，它們留下的殘餘細胞最終會導致癌症的複發。而且，如果靶向的致癌基因在這些細胞中再次被激活，它們很快就會長成成熟的腫瘤。

這項研究表明病人需要接受長時間的分子療法來防止殘留腫瘤細胞的再次生長。研究人員還建議分子靶向治療需要與靶向其它腫瘤逃竄途徑的藥劑聯合使用從而到達最終治癒的效果。