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「史上最強」B肝葯taf都治不好B肝!抗病毒之路還有多遠到頭?

人們對B肝的懼怕,最主要的原因是它會發展為肝硬化、肝癌。據研究表明,在我國慢性乙型肝炎在未經治療的情況下每十年發展為肝硬化的概率為20%~40%,一旦形成肝硬化,每年發展為肝硬化失代償概率為3%~5%。肝硬化失代償期,主要的併發症為腹水、肝性腦病、上消化道出血等,其五年存活率約為15%;肝硬化轉變為肝癌的概率每年為3%~6%,一旦發展到肝癌階段,所有治療手段的效果都是令人沮喪的。全球近一半的肝癌發生在中國!2012年我國新增肝癌病例394770例,佔到了全球肝癌新增病例約50%。中國被稱為為「肝癌大國」並非誇張。根據統計,肺癌死亡率位居癌症之首,而肝癌死亡率卻僅次於肺癌。

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據世界衛生組織估計,在2015-2030年間,我國將累積有一千萬人會因慢性肝炎死亡,其中,大部分死亡案例的罪魁禍首是慢性B肝。

很多患者都問過一個問題,慢性B肝能不能治癒?

相信不少人也在網上看過一些「最新科技,治癒B肝」「祖傳秘方,清除B肝病毒」的文章,標題振奮人心,那麼實際情況如何呢?

通俗的講,治癒就是體內沒有B肝病毒,沒有B肝病毒所造成的損傷,身體沒有任何不適,一生不再因為B肝影響生活、工作、婚姻、生育及生命。

事實上,到目前為止,還沒有任何一種藥物和手段可以確實有效的清除體內的B肝病毒。

在急性B肝病毒感染時,絕大部分都是自愈而不是治癒。在慢性B肝病毒感染時很難自/愈,也很難徹底治癒。因為慢性感染時,人體自身的免疫能力很難清除B肝病毒。

既然目前無法徹底治癒B肝,是不是就對B肝束手無策了呢?

事實上,人類目前已經有有效的藥物可以長期抑製B肝病毒的複製,從而減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝癌及其他併發症的發生,可以明顯的改善B肝患者的生活質量和延長生存時間。

只要及時、規範地實施抗病毒治療,B肝對我們造成的傷害也會隨之減少。

在治療過程中,部分患者可以達到慢性B肝的臨床治癒,即停止治療後持續的病毒學應答且HBsAg陰轉或伴有抗-HBs陽轉、ALT正常、肝臟組織學病變輕微或無病變。

?新葯韋立得上市,離根治B肝目標越來越近!

富馬酸丙酚替諾福韋片(商品名「韋立得」)經國家葯監局快速審批後2019年1月正式在中國上市,該藥用於治療成人和青少年(12歲以上且體重至少為35kg)的慢性乙型肝炎,這也標誌著中國慢B肝患者與歐美國家患者同步獲得全球創新藥品。

TAF由美國吉利德科學公司研製生產,2019年1月份開始陸續進入國內各大醫院。富馬酸丙酚替諾福韋片與上一代抗B肝病毒明星葯富馬酸替諾福韋酯相比,其劑量僅為一代替諾福韋的1/10,每天也是口服一次即可,耐受性更好,對骨骼和腎臟的毒副作用小,且能精準抵達並聚集於肝臟。

TAF與富馬酸替諾福韋酯TDF,作用機制都是通過抑製B肝病毒複製而不是清除B肝病毒,所以,還需要長期應用。但是,兩葯的結構存在差異,在減少副作用、療效方面理論上富馬酸丙酚替諾福韋片(TAF)優於富馬酸替諾福韋酯(TDF)。(國內TAF價格一千多一瓶,對此有壓力的普通家庭有需要TAF的可以選擇印度邁蘭版的,印度TAF僅三百多元,價格大眾親民,印度TAF在合 眾 美 康 海外醫療服務了解)

抗B肝病毒治療的核苷酸類似物藥物為何難以停葯?

因為B肝病毒侵入人體6~16小時後,在肝內可出現病毒的母版——CCCDNA,這種環狀、閉合、共價的B肝病毒一旦生成,就還會不斷複製、釋放新的B肝病毒病毒,而目前所有的核苷酸類似物藥物,如拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋等對CCCDNA均無效。

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既然B肝目前無法徹底治癒,是不是就不需要治療了呢?

通過對B肝病毒自然史的了解我們可以知道,B肝病毒慢性感染後如果不加以治療,會逐漸發展為肝炎、肝硬化,甚至是肝癌,會明顯減低我們的生活質量並縮短生存期。

大量的臨床研究表明,積極、及時、持續、規範的抗病毒治療可以明顯阻止肝炎發展到肝硬化、肝癌,可以明顯改善我們的生活質量,延長生存期。

在現階段慢性B肝治療的過程中,追求HBsAg轉陰,抗-HBs轉陽,是我們的理想;持續的HBV DNA轉陰、HBeAg血清學轉換、肝功能正常,是我們滿意的目標,也是我們的理想。

世界上各大B肝指南均提出了相似的治療終點:

理想的終點:HBeAg陽性與HBeAg陰性的患者,停葯後獲得持久的HBsAg消失,伴或不伴HBsAg血清學轉換;

滿意的終點:HBeAg陽性患者,停葯後獲得持續的病毒學應答,ALT復常,並伴有HBeAg血清學轉換;HBeAg陰性患者,停葯後獲得持續的病毒學應答和ALT復常。

基本的終點:如無法獲得停葯後持續應答,應在抗病毒治療期間長期維持病毒學應答(HBV DNA檢測不到)。理想很豐滿,現實很骨感。大多數的患者可以達到基本的終點。部分患者可以達到滿意的終點。少部分患者可以達到理想的終點。

避免肝炎三部曲

當人體感染B肝病毒後,並不意味著病情必然會發展為肝硬化及肝癌。患者在不同的疾病階段,其肝癌發生率也不盡相同。持續的肝炎活動、肝硬化易發生癌變。如果ALT正常,肝組織無明顯異常,無肝纖維化,這些情況一般稱為B肝免疫耐受期。這個時期的患者出現肝癌的幾率極低;如果患者處於肝硬化階段,需要高度提高警惕,因為這個時期所引發肝癌的概率最高。大量的研究證明,只要降低B肝病毒的感染率和攜帶率,就會明顯降低肝硬化的發生率,也就會明顯地降低肝癌的發生率。因此,預防B肝病毒的感染是降低肝硬化和肝癌發生率的關鍵之關鍵。

?在慢性B肝病毒感染時,適時的抗病毒治療如果能比較理想地控制B肝病毒的複製,也會明顯地降低肝硬化、肝癌的發生率。有研究表明,抗病毒治療達到完全應答的慢性B肝患者,其10年肝硬化發生率為2%以下;而未抗病毒治療的慢性B肝患者,其10年肝硬化發生率為20%~40%。

慢性B肝時期,及時有效的抗病毒治療是防止肝硬化、肝癌的最有效的手段。在肝硬化階段,接受抗病毒治療的患者和沒有接受抗病毒治療的患者的肝癌發生率也有相當大的差別。抗病毒治療的患者肝癌的發生率可以減少55%。

一旦發現肝硬化應立即啟動抗病毒治療,並且要持續長期的抗病毒治療,這樣才能降低肝癌的發生率。除了B肝病毒與肝癌有明確的關聯外,還有其他導致肝癌的因素。

大量的研究顯示,長期抑製B肝病毒的複製,就能大大降低肝硬化和肝癌的發生率,部分患者甚至可以達到肝硬化的逆轉。

從20世紀60年代科學家發現B肝病毒表面抗原,到70年代初發明了可以有效預防B肝病毒的B肝疫苗,90年代末發明了可以有效抑製B肝病毒複製的抗病毒藥物,50餘年間,對B肝各方面的研究都取得了令人矚目的進展。

世界衛生組織在2016年5月的世界衛生大會上提出了「2030 年前消除病毒性肝炎這一公共衛生威脅」的目標。

相信在不久的將來,隨著醫學科技水準的發展,終將會出現可以徹底清除B肝病毒的藥物,人類將戰勝B肝、告別B肝。


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