腺癌無驅動基因突變，免疫治療對我究竟有何用

Haalthy導讀

肺癌患者出現基因突變可以通過使用靶向葯來進行治療，但這樣的突變比例也只是其中一部分，剩下的其他患者，一次檢測、兩次檢測都查不到突變，又該怎麼辦？放化療？免疫治療？每個病人的情況都不同，那效果究竟如何呢？

患者Apple，一年前自覺身體不適，並未引起足夠重視，直到出現嚴重癥狀才去做檢查，檢查結果無EGFR、ALK突變，化療、免疫輪番上陣，結果究竟是好是壞？來看看她的自述。

咳血去醫院檢查身體，竟然是肺癌晚期

一年前覺得身體不適，不明緣由的總是覺得很疲憊，提不起精神。偶爾患個感冒咳嗽，也總是會持續很長時間好不了，但當時可能也沒有太過重視，總覺得癌症這樣的大病離我很遠，誰還沒有個感冒咳嗽啊。可能就是抱著這樣僥倖的想法，才一直拖著沒有去醫院進行系統的檢查，所以才導致了後來的情況。

因為身體一直不適，在2018年5月份左右竟然出現了咳血，這個時候我才覺得情況有些嚴重，心裡很不安，趕緊去醫院檢查，沒想到竟然查出了肺癌晚期。當時的檢查結果顯示我的腫瘤已經是比較大的了，並且還伴有腫瘤雙肺轉移、骨轉移。

沒有合適的靶向藥物可用，治療該往何處去？

氣管鏡取組織做病理，但因為恰好趕上端午節前後，所以病理延後了，而我當時的情況又相對來說比較緊急，就沒有等病理結果出來，直接採用了化療，用的是紫杉醇+奈達鉑。

化療結束後病理結果也出來了，是低分化腺癌，基因檢測無EGFR、ALK突變，所以也沒有合適的靶向藥物可以使用。

熬完兩次化療，我又做了基因檢測

在第一次化療結束後，我的整體狀態非常不好，不能躺床，胸口一直有呼嚕聲，還伴有咳血，這種情況一直持續到第二次化療才稍有好轉。而在結束了第二次化療後，情況又更嚴重了，胸口的呼嚕聲更大，還伴有大口血痰和嚴重的骨痛，需要吃止痛藥。

一直熬到兩次化療結束後評估，結果顯示疾病發生進展，腫瘤跟之前比起來更大，鎖骨、腹壁處也發現了新的轉移。情況很不好，又對腹壁轉移灶穿刺做了病理，重新做了206項基因全檢，結果是KRAS、TP53、PIK3CA突變。

十五針K葯，讓我的病情趨於穩定

因為了解到KRAS/TP53雙突變用免疫治療效果好，就請求醫生給我使用K葯，當時是從香港買的K葯，使用了一針K葯，一周後明顯感覺到腹壁轉移灶疼痛減輕，兩周後我自己用手摸也明顯感覺腹壁轉移腫塊跟之前比有縮小，很欣喜。

用了三針K葯後，再用手摸已經感覺不到腹壁轉移腫塊的存在了，做了評估腫瘤縮小了有30%，肺部病灶有縮小。開始確診疾病時沒有做腦部核磁，這次腦部核磁發現了腦部轉移。因為在兩次化療後出現了頭痛的癥狀，所以我認為腦部轉移是在化療之後才發生的。

七針後評估腫瘤繼續縮小，這次縮小的幅度沒有30%，但整體還是比較好的。鎖骨轉移處的腫塊沒有了，腦轉移消失了，但是還伴有頭痛，開始同時吃阿司匹林和阿托伐他丁。

十一針後評估腫瘤稍有縮小。十三針時出現了轉氨酶升高，考慮到K葯的副作用，使用了保肝葯，但開始出現胃痛的癥狀。十四針後由於胃痛停了保肝葯，轉氨酶值低於正常，血紅蛋白也由120g/L轉為97g/L。

十五針後評估整體病情趨於穩定，但出現了轉氨酶、鹼性磷酸酶，r谷氨醯轉肽酶超高，血紅蛋白低至60g/L左右，輸血4部門。大便潛血陽性，持續了約半月的黑便，說明有胃腸道出血，醫生建議暫時停止用藥，做了胃結腸鏡檢查，結果均正常。

又用了護肝護胃藥約兩周，直到出院，胃疼依舊存在，鹼性磷酸酶和r谷氨醯轉肽酶還是高，此後又在醫院開了很多胃痛葯和護肝葯就回家繼續治療了。

胃疼逐漸加重，我自行停K葯換O葯

在用K葯後，我停了之前使用的止痛藥，雖然也有骨痛存在，但大體上還忍得住。而且用藥後我的整體狀態還算不錯，後來評估肩部骨轉移減輕，胸部肋骨處骨轉移加重，在用藥期間偶感乏力，但整體狀態比化療要好得多。

回家後我吃了一段時間的葯，但是沒什麼用處，胃疼逐漸加重，常絞痛，也經常嘔吐。距離我停用K葯兩月時間，再次檢測血紅蛋白由出院的100g/L左右轉為90g/L左右，轉氨酶正常。

由於擔心疾病進展及K葯使用的副作用，自行換了O葯（40mg）不足量使用一次，轉氨酶等指標未見異常變化，但在用藥後不久，脖子位置出現了小包，未去檢查。而後因胃疼持續，不敢加重藥量，又使用了一次O葯（40mg），各項指標無變化。故一周前增加藥量，使用了O葯（100mg），用完後自覺胃痛有減輕緩解，總體O葯使用持續約兩個月。

最近去醫院做了檢查，肝功正常，CT結果挺好的，其他部位未有進展，脖子處的包塊暫時還不清楚是否為進展，自我感覺無太大變化。現在我整體的狀態還不錯，希望可以繼續保持。

無論是什麼情況，都不要放棄治療的希望

這是病友Apple的經歷，她的治療經過也可以說是波折起伏，對於肺癌無突變患者，可以考慮放化療，情況允許，免疫治療也是不錯的選擇，治療效果肯定也是要因人而異的，畢竟每個人的具體情況都不同。但是，無論是什麼情況，都不要放棄治療的希望。

從她的故事中，我們也有一些話想對大家說，大家平時一定要注意自己的身體狀況，定期體檢很重要，日常中一旦發現異常，要及時地去醫院進行檢查，不要忽略身體給你的小警告。不要抱有僥倖心理，覺得那些疾病離我們很遙遠，要知道，生病的人在生病之前也認為自己是絕對不會生病的。

另外，故事中的患者是一直遵照醫生的建議來使用藥物的，有規律的藥物使用對於患者的病情控制也起到了幫助，而在後期，由於擔心病情，患者在心態上可能出現了起伏波動，這可以理解。但是對於患者自行嘗試藥物使用這一點，我們在這裡還是建議大家最好是先和醫生商量之後再行動。雖然故事中的患者在換藥後病情並未出現嚴重的進展，這是幸運的，但對於其他人來說，結果就不可知了。所以，在這一點上，也希望大家能夠注意。

HAALTHY 語

多年來，無突變肺癌患者一線治療還是化療，對患者本身的傷害比較大，有效率據統計在15%到32%之間。隨著免疫治療的發展，肺癌患者在治療上也多了一種選擇。多份臨床數據表明：相比於單獨化療，患者一線治療直接使用PD-1/PD-L1抗體+化療，有效率更高，生存期也更長。

截至目前，PD-1抗體Keytruda+化療是全球首個，也是目前唯一一個獲得美國FDA批準的肺癌一線免疫+化療聯合治療方案。而隨著我國新葯審批政策的實施，這一極大惠利肺癌患者的史上最強免疫聯合療法即將登陸中國。

9月12日，根據國家葯監局藥品評審中心（CDE）公布的消息：PD-1抗體帕博利珠單抗聯合化療一線用於晚期非小細胞肺癌的上市申請獲得受理。最快年底獲批，將成為首個登陸中國的免疫聯合療法。

帕博利珠單抗+化療一線治療的臨床數據表明：相比於單獨化療，晚期肺癌患者一線治療採用K葯+化療方案，可以降低50%的死亡風險，降低48%的疾病進展風險，提高2.5倍的有效率，而在副作用方面也並無明顯表現。

廣大肺癌患者可以期待這一療法的獲批消息，相信隨著療法的獲批，在生存期上會有更多的患者受益。

在此，肺騰也祝願故事中的患者Apple能夠很好地控制病情進展，調整好身體狀態。

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