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B肝相關HCC生理學機制,三種氨基酸促風險,失調代謝型起作用_研究人員

由台灣大學醫學院研究人員牽頭,2020年9月10日發表於《Molecular Carcinogenesis》雜誌上,研究課題:代謝產物譜的縱向變化及其與B肝相關肝細胞癌發生危險因素的關係。研究人員主要介紹了B肝病毒(HBV)相關肝細胞癌(HCC)多因素、多步驟過程病理生理學變化機制。

B肝相關HCC生理學機制,三種氨基酸促風險,失調代謝型起作用

研究人員包括Bo‐Yuan Huang、Min‐Ru Tsai、Jia‐Kai Hsu、Ching‐Yu Lin、Chih‐Lin Lin、Jui‐Ting Hu、Yi‐Wen Huang、Chun‐Jen Liu、Wan‐Jung Wu、Chih‐Feng Wu、 Feng‐Yu Sung、Pei‐Jer Chen、Hao‐Jan Liang、Shi‐Ming Lin 、Ming‐Whei Yu,儘管目前醫藥學界對B肝病毒的發病機制已有相當多的認識,但與B肝病毒相關肝細胞癌的多因素、多步驟過程有關的病理及生理學變化仍不清楚。

基於上述背景,研究人員通過縱向代謝組學研究來揭示疾病進展的生理學過程。我們利用了兩個參與肝癌超聲篩查的B肝表面抗原攜帶者,他們的嵌套病例對照研究中的縱向診斷前血漿樣本進行代謝物分析,一個隊列中(從109名HCC和107名對照組中獲得870個樣本),另一個隊列在基於醫院隊列中(266個樣本63名HCC和114名對照組的樣本。

研究結果表明,在觀察到的34種代謝物中,酪氨酸、異亮氨酸和谷氨酰胺始終與肝癌相關。在結合縱向數據分析中,基於這三種氨基酸的高代謝風險評分與肝細胞癌的風險增加密切相關(OR = 3.71,95%置信區間:2.53–5.42),即使在調整了臨床因素後,或在診斷前的8年內,對不同時間進行評估時也是如此。

我們發現,在一項由633名隨機挑選的獨立前瞻性分析中,得到的觀察結果也類似的關聯。更重要的是,這種代謝物特徵受到B肝病毒(HBV)感染階段的縱向影響,並參與肝纖維化和肝硬化的逐漸發展。此外,研究人員發現在中介分析顯示時,評分介導了關鍵病毒因子、胰島素抵抗和糖尿病狀態與肝癌風險的關係。

因此,台灣大學醫學院主導的這項科學研究結果表明,氨基酸失調代謝型可能在B肝病毒相關的肝細胞癌發展中起作用,也可能與介導增加肝細胞癌風險的共同途徑有關。本研究結果於2020年9月10日發表在《Molecular Carcinogenesis》雜誌上,研究人員主要來自台灣大學公共衛生學院流行病學與預防醫學研究所、台灣台北輔仁天主教大學醫學院國泰總醫院醫學肝髒中心、台灣大學醫院消化科內科、台灣大學醫學院臨床醫學研究生院、台灣桃園長庚紀念醫院與長庚大學醫學院消化與肝髒研究科肝髒研究科。

小番健康結語:研究人員指出,雖然目前全球對B肝病毒發病機制已有較多認識,但對HBV相關的HCC多因素、多步驟過程有關的病理生理學變化仍不清楚,這也是進行本研究的前提條件。這項研究揭示了慢性B肝進展的生物學過程,研究人員通過生物學角度在34中代謝物中,發現了酪氨酸、異亮氨酸和谷氨酰胺始終和肝癌有關。

研究結果表明,代謝產物譜的縱向變化以及其與HBV相關HCC發生危險因素是有關的。這些代謝物受到HBV感染階段縱向影響,並參與到肝纖維化、肝硬化逐漸發展過程中。台灣研究人員揭示,氨基酸失調代謝型(氨基酸代謝紊亂),可能在B肝病毒相關肝細胞癌(HCC)發展中起作用,這一發現有助彌補以往對B肝病毒相關肝細胞癌多因素、多步驟病理生理學變化機制(2020年9月10日 Molecular Carcinogenesis)。返回搜狐,查看更多

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