CCIFLDI訪談 | 韓國延世大學Ahn教授分析「慢B肝治療中的難題」

編者按：9月29日，2018年「中部肝病與感染國際高峰論壇（CCIFLDI）」暨「終末期肝病合併感染：基礎與臨床研究進展學習班」國家級繼續教育項目於美麗的江濱之城——中國武漢隆重召開。韓國延世大學醫學院Sang Hoon Ahn教授在會上介紹了「慢B肝治療管理中未滿足的需求」，並於會議期間接受了《國際肝病》記者的專訪。

HBeAg陰性慢B肝患者是否可以停用核苷（酸）類似物治療？

如果無肝硬化的HBeAg陰性慢性乙型肝炎（CHB）患者獲得穩定的HBsAg血清學轉換，並且持續檢測不出HBV DNA，亞太肝病研究學會（APASL）指南和其他學會指南推薦可嘗試停用核苷（酸）類似物（NA）治療，「在這種情況下，繼續鞏固治療1年，最好繼續鞏固治療3年後，可考慮停葯」。

然而，在真實臨床實踐中，由於停用NA後的病毒學複發風險，致使NA停葯非常困難。雖然已有數項研究表明患者停用NA治療後的轉歸良好，但是，需要更多的研究數據，才能發展目前指南對NA停葯的推薦意見。「我的意見是可以嘗試停葯，但是由於尚無足夠證據支持其他策略，目前的推薦意見是繼續治療。」

CHB患者應用NA和聚乙二醇化干擾素聯合治療的價值

CHB患者應用NA和聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN）聯合治療，具有一定價值，特別是基因A型和B型HBV感染患者對干擾素治療的應答率更高。寧琴教授牽頭的OSST試驗結果表明，NA聯合或序貫PEG-IFN治療，患者的功能性治癒率得到顯著提高。

PEG-IFN治療確實具有一定價值，但Ahn教授在採訪中也表示：「我們需要更好的免疫調節劑，這是值得嘗試的。」

B肝治療新葯的前景

目前，有一些旨在治癒CHB的化合物正處於Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究階段，試驗結果非常值得期待，其中，HBV衣殼抑製劑對治癒CHB很有前景，不過仍然需要更多研究數據。

HBV感染完全不同於HCV感染，HBV cccDNA是其慢性化和難以消除的關鍵因素，該HBV cccDNA位於細胞核內，而不是位於細胞質中。此外，HBV可以將其DNA整合進入肝細胞，是導致HBV難以消除的另一因素。不過，在不久的將來，通過聯合應用新型化合物治療，期望可以提高HBV治癒率，應用這些新型藥物治療HBV感染，儘管可能不及目前應用直接抗病毒藥物對HCV的治癒率，但確實可以提高HBV治癒率。

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