新葯DARZALEX聯合療法治療多發性骨髓瘤，獲FDA批準

近日，丹麥醫藥公司Genmab以及楊森公司的新葯DARZALEX（daratumumab）聯合VELCADE（bortezomib）、美法侖（melphalan）和強的松（prednisone）（VMP）獲得美國FDA批準，用於治療不適合自體乾細胞移植（ASCT）的新診斷多發性骨髓瘤患者。

多發性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞病，目前WHO將其歸為B細胞淋巴瘤的一種，其特徵為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，極少數患者可以是不產生M蛋白的未分泌型MM。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血症、貧血、腎臟損害。由於正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現各種細菌性感染。發病率估計為2-3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡大於40歲。經過標準治療（包括PI或免疫調節劑）後複發的患者，預後很差，幾乎沒有可用的治療方案。這些患者急需新的治療方案來延長生命。

這一批準是基於隨機、開放標籤、多中心Ⅲ期臨床試驗ALCYONE（MMY3007）的數據。該結果近期發表在國際權威醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》上，支持DARZALEX與VMP聯用的療效和安全性。在ALCYONE試驗中，706名新診斷且無法進行ASCT的多發性骨髓瘤患者被隨機分配，接受DARZALEX聯合療法或VMP單獨療法。聯合療法組的患者接受每周一次DARZALEX 16mg/kg治療，持續6周，作為一個療程。然後每3周進行一次治療，共進行9個療程。完成總共9個療程後，患者會繼續接受DARZALEX 16 mg/kg治療，每4周一次，直到疾病進展。該試驗的主要終點是無進展生存期（PFS）。

結果顯示，與單用VMP相比，DARZALEX聯合療法可減少50%的疾病進展或死亡風險（HR 0.50; 95%CI 0.38-0.65; P<0.001）。單獨VMP組的中位PFS為18.1個月，而聯合療法組的中位PFS尚未達到。與單獨使用VMP相比，DARZALEX聯合療法也顯著改善了總體緩解率（91%對74%）。此外，嚴格完全緩解率（18%對7%）、完全緩解率（43%對24%）、部分反應率（71%對50%）和微小殘留病灶（MRD）陰性率（22%對6%）均顯示出明顯改善。

作為一種人源IgG1k單克隆抗體（mAb），DARZALEX以高親和力與CD38分子結合，該分子在多發性骨髓瘤細胞表面高度表達。之後DARZALEX會觸發人體自身的免疫系統來攻擊癌細胞，除了直接導致癌細胞凋亡外，還通過多種免疫介導的機制和免疫調節作用快速殺死癌細胞。DARZALEX是首個獲批靶向CD38的單抗藥物，並且是首個被批準用於不適合移植手術的新診斷多發性骨髓瘤患者的抗體。

此次FDA批準DARZALEX和VMP組合療法，標誌著該藥物的第五種適應症，重新定義了我們對多發性骨髓瘤的治療方法。複發後的多發性骨髓瘤更難以治療，所以患者的最佳機會往往始於對前線治療的持久反應。我們期待此次批準為多發性骨髓瘤患者帶來生的希望。

特別值得注意的是：美國等國家80%以上的癌症治療藥物未在中國內地註冊，抗癌新葯在國內上市的時間目前來說遙遙無期，腫瘤患者在國內也就失去了治療的機會。因此，赴港就醫成為腫瘤患者在此形勢下的最好選擇。在此，香港特區腫瘤中心溫馨提醒患者：香港正規管道的全球抗癌新葯必須由有用藥資質的香港註冊醫生確認患者適用後方可開具處方。為了腫瘤患者的用藥安全、有效，患者最好親自赴港，先請有用藥資質的註冊醫生診斷病情，根據醫生的診症和評估，結合患者實際情況確定用法用藥，在醫生的全程監護下安全用藥，切不可運用民用快遞來郵寄藥品或購買來路不明的非正規來源藥品。