2020美國肝病年會上（AASLD2020），吉利德科學研究人員發表了口服TLR8激動劑Selgantolimod(GS-9688）24周治療安全性有效性結論（第2期臨床研究）。研究結果表明，單周給藥1次GS-9688，連續24周口服3毫克劑量符合安全性和耐受性，但在治療24周結束後，沒有1名受試者B肝表面抗原下降達到臨床治療終點。
B肝在研新藥GS-9688，24周終點，未見1名表面抗原清除
匯聚全球各地肝病領域臨床醫生或研究人員，以線上虛擬會議方式，將最新研究進展發布在AASLD 2020年會上。其中，吉利德科學的靶向先天免疫途徑靶點開發研究藥物Selgantolimod(GS-9688）較為受到行業內外關注。GS-9688為一種口服選擇性小分子toll樣受體8（TLR8）激動劑，最新發布的是治療24周的安全性、耐受性以及抗病毒的第2期臨床試驗內容。
值得注意的是，這項II期研究主要在病毒血症患者中進行，受試者按照隨機2:2:1口服Selgantolimod(GS-9688），分為3毫克組、1.5毫克組以及安慰劑組，每周給藥1次，且聯用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（國內名稱：富馬酸丙酚替諾福韋 TAF），以治療24周為終點。在人們最關注的B肝表面抗原降幅方面，這也是第2期臨床的主要治療終點，研究人員將關注所有受試者，自給藥後至第24周時，B肝表面抗原從基線下降大於或等於1 log10IU/mL的受試者比例。
次要治療終點是治療24周期間，HBV- DNA小於20 IU/mL的受試者比例；血清B肝表面抗原變化；藥效學中的IL-12p40和IL-1RA等變化。安全性主要監測不良事件發生率和實驗室異常。研究結果表明，參與到本研究共有67名慢性B肝患者，其中39名患者是B肝e抗原陽性者（大三陽），他們被隨機分配到上述研究當中。亞洲人佔總受試者比例為98%，男性佔比58%，中位年齡是47（35–54）歲；
B肝表面抗原是4.1（3.5-4.7）log10 IU/mL，HBV- DNA為7.5（5.4-8.3）log10 IU/mL。在首日給予研究藥物Selgantolimod(GS-9688）之後的4小時，研究人員關注3毫克組、1.5毫克組以及安慰劑組的細胞因子，呈現劑量依賴性減少；藥效學（PD）標誌物中的IL-12p40中位數增加分別是5.4（3.7-7.3）pg / mL、3.3（2.3-4.9）pg / mL和1.0（1.0-1.1）pg / mL。
治療24周內，研究人員未觀察因持續服用同一種藥物而產生的藥物反應。安全性方面，3毫克組、1.5毫克和安慰劑組中的受試者，發生不良事件為3級比例分別是0%、0%、7.7%。但是，在治療24周完成時，未見到1名參與者的B肝表面抗原下降大於或等於1 log 10IU / mL，即本研究第2期結束時，沒有1名慢性B肝受試者實現B肝表面抗原清除，研究結果未達到主要治療終點（有效性方面）。
相比安慰對組中，給予研究藥物Selgantolimod(GS-9688）的3毫克組和1.5毫克組中，有3名慢性B肝患者，佔本研究人數比例為6%，他們的B肝表面抗原水準下降大於或等於0.5 log10 IU/mL。e抗原平均降幅方面，治療第24周相比基線，3毫克組降幅為-0.22（0.34）log10 IU/mL、1.5毫克組降幅為-0.28（0.38）log10 IU/mL、安慰劑組降幅為0.02（0.19）log10 IU/mL。
治療第24周時，3毫克組的HBV-DNA小於20 IU/mL的受試者比例是37.5％，1.5毫克組HBV-DNA小於20 IU/mL的受試者比例是32.1％，安慰劑組的HBV-DNA小於20 IU/mL的受試者比例是33.3％，提示給予GS-9688和安慰劑時，對3個組之間的HBV-DNA影響相似。目前，研究人員正在進行治療第48周的隨訪觀察中。
小番健康結語：GS-9688是基於靶向先天免疫途徑藥物，主要原理為通過激活慢性B肝患者先天免疫防禦系統，以實現抗病毒作用。本研究為2020年美國肝病研究年會上公布的治療24周結束時的該藥第2期臨床試驗數據，主要為安全性和有效性數據。簡單概括本研究內容：按照每周1次，給藥GS-9688（口服用藥）符合安全性和耐受性，並能夠誘發部分慢性B肝患者表面抗原下降。
目前該藥正在進行治療第48周的隨訪工作，總體上，伴隨著不同劑量依賴性藥效學變化，沒有發生和持續服用同一種藥物的快速藥物反應，研究結果提示，GS-9688可能支持和其他藥物進行聯合使用以進行探索性評估（2020年美國肝病研究年會11月-16日，美國吉利德科學研究人員公布CHB治療24周安全性及有效性的II期研究）。返回搜狐，查看更多
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