靶向先天免疫途徑藥物，是B肝藥物研發的全新靶點，人們耳熟能詳的吉利徳科學正在開發的GS9688就是基於這種類型。當然，靶向免疫藥物並不只有吉利徳公司正在開發，還有的在研新藥有JNJ‐4964、RO7020531、SB9200、RG7854。
B肝在研新藥靶向先天，4類新藥尚處於研發，吉利德科學佔其中之一
在吉利徳最新公布的關於GS9688動物試驗中，GS9688作為一種選擇性小分子toll樣受體8激動劑，土撥鼠試驗顯示具有更長時間的誘導DNA病毒和各抗原抑製作用，並且可以顯著減少肝細胞核內cccDNA。GS9688已進入第二分期臨床試驗，有48名參與受試，1名B肝表面抗原消除，還有1名在完成24周治療後實現表面抗原陰轉。
而表面抗原陰轉，伴有或不伴有表面抗體轉陽是功能性治愈的重要標誌，僅用24周有限療程可以實現部分受試者的功能性治愈，因此GS9688也被允許繼續後續的臨床試驗。單純抑製血清HBV-DNA以及e抗原甚至B肝表面抗原，應對肝細胞核內病毒複製模板cccDNA有著更明顯持久的抑製作用，方能實現B肝表面抗原消失。
還有一種靶向先天藥物是RO7020531，羅氏公司自主研發的選擇性Toll樣受體7激動劑。動物模型試驗中，該藥也呈現出劑量依賴性，對小鼠慢性B肝持續感染能夠明顯降低B肝表面抗原、血清HBV-DNA的水準。RO7020531有在我國進行臨床試驗，第一分期是在我國健康人和慢性B肝患者進行試驗，並且表現出良好的安全性和耐受性。
公開信息顯示，RO7020531已經與HBV-LNA ASO進行聯合用藥。聯用結果是，小鼠動物模型試驗延長了B肝表面抗原和血清HBV-DNA的抑製效果，科研人員認為，這應當和RO7020531激活小鼠體內免疫反應有直接關係，而HBV-LNA ASO的靶點不同，它是一種反義寡核酸在研新藥。簡單來講，羅氏公司將兩種不同靶點的在研新藥進行聯用而取得更為持久的病毒學應答。
還有一種也是靶向先天免疫途徑藥物JNJ-4964，由強生公司研發的Toll樣受體7激動劑。同樣在小鼠模型試驗中，該藥給予小鼠口服12周，顯示持久的抗病毒活性，可以促使小鼠體內的B肝表面抗原陰轉以及表面抗體轉陽，並能夠檢測出針對表面抗原特異性T細胞與B細胞。該在研新藥也在我國進行過臨床試驗第一階段，主要是在健康人身上進行口服單劑量，表現出良好的安全性和耐受性。
SB9200，是小番健康介紹的最後一種已知的免疫途徑尚處於研發階段藥物，由Spring Bank Pharmaceuticals 公司自主研發。公開信息顯示，該藥正在聯用富馬酸替諾福韋愛拉酚胺的第二階段臨床試驗。和以上不同的是，該藥是小分子二核苷酸，主要是直接刺激宿主產生病毒學應答的免疫調節劑。目前來看，聯合用藥僅第12周，30名受試者已有7名實現B肝表面抗原消失，在完成36周試驗後，表面抗原下降幅度多於0.5 log10 IU/mL。
小番健康結語：基於免疫先天防禦途徑靶點的上述藥物依然處於臨床試驗階段，有的是單藥試驗，有的是聯合用藥，目的是提高更理想的抗病毒效果。除了上面的藥物外，其他靶向免疫途徑藥物有的是臨床試驗失敗，就不在此公布。再詳盡解釋一下，靶向免疫英文全名是Innate Immune Defense Pathway，英譯後中文全名靶向先天免疫防禦途徑藥物，意為激活人體先天免疫用於對抗體內病毒。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室