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科學家在小鼠身上研究發現新型抗生素在不引起耐藥性的情況下有效

它們不僅對革蘭氏陽性和陰性多重耐葯細菌有效,而且在治療小鼠感染時似乎也不會引起耐藥性。這是Brice Felden教授和他的團隊在Inserm和Universitéde Rennes 1『細菌調控RNA和醫學聯合實驗室(U 1230)與雷恩化學研究所(ISCR)的一個團隊共同創造的兩種新抗生素的承諾。法國的這一進步將為世界範圍內對抗抗生素耐藥性帶來新的動力和新的可能性。有關這項研究的詳情將於七月九日在PLOS生物學.

在過去的一個世紀裡,抗生素在人類中的使用挽救了許多人的生命,因此被認為是當代醫學的重大突破之一。不幸的是,日益增長的抵抗正在逐漸使其失效,如果這種趨勢持續得更久,就可能造成災難性的公共衛生後果。目前上市的幾種新抗生素基本上都是由所謂的「我」-也就是藥物-構成的,這意味著它們是從現有的抗生素種類中衍生出來的。

來自Inserm和Rennes大學的研究人員最近發現了一種新的細菌毒素,他們將這種毒素轉化為對人體感染負責的各種細菌的有效抗生素,無論是革蘭氏陽性還是陰性。「這一切都是從2011年的一個基本發現開始的,」雷恩細菌調控RNA和醫學實驗室主任Brice Felden解釋說。「我們意識到,一種由金黃色葡萄球菌產生的毒素,其作用是促進感染,它也能殺死我們體記憶體在的其他細菌。我們所確認的是一種具有雙重毒性和抗生素特性的分子。我們認為,如果我們能夠分離這些活性,我們就能創造出一種對人體無害的新抗生素。我們接受了這一挑戰。」

與ISCR化學家Michèle Baudy Floc『h的團隊合作,合成了一個稱為肽類的新家族。顧名思義,這些肽是受現有天然細菌肽的啟發,但已被縮短和修飾。在產生的20種分子中,有2種對耐葯金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌在小鼠嚴重膿毒症或皮膚感染模型中有效。此外,無論是在動物體內還是在人類細胞中,均未觀察到對其他細胞和器官的毒性。這些新化合物的活性劑量-甚至更高-都是耐受性很好的,並且沒有這種化合物經常遇到的腎毒性問題。費爾登指出:「我們測試的劑量比有效劑量高出10到50倍,但沒有看到毒性。」他補充說,「需要團隊和化學家同事的參與和想像力,才能設計出最活躍的分子。」

在實驗條件下觀察到的小阻力

值得注意的是,研究人員在動物體內與這些抗生素接觸了幾天的細菌沒有顯示出耐藥性的跡象。為了更進一步,研究人員創造了有利於體外和體內抗藥性發展的條件-沒有發生任何事情。然而,鑒於試驗時間較短(最多15天),這裡仍然需要謹慎。

這些肽類化合物的抗菌活性部分是由於其非天然氨基酸能夠增強這些化合物與感染性細菌膜的結合能力。這種強烈的結合導致膜透性和細菌的死亡。「我們認為這些新分子是開發新抗生素的有希望的候選分子,這些抗生素可以為抗藥性提供替代療法。」下一步是在人體內開展第一階段的臨床試驗。

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