香港大學研究發現HBV DNA整合或促進肝癌發展

實際臨床中常碰到一種現象，即某些慢性乙型肝炎患者個體中血清HBsAg水準已經處於檢測下限水準（血清 HBsAg 陰性），但血清和（或）肝組織內 HBV DNA 卻為陽性，伴或不伴抗-HBc或抗-HBs，是HBV感染的一種特殊形式，此表明 HBV 在低水準的複製，這種現象被稱為隱匿性HBV感染（OBI）亦稱隱匿性乙型肝炎（OHB）。

OHB的發生機制尚未明確，但已有研究表明其與慢性肝病、肝細胞癌（HCC）的發生、發展風險增加具有相關性。

香港大學醫學院的研究人員在患肝細胞癌和其他肝病的患者中進行了一項隱匿性HBV感染髮生率的研究，相關研究結果發表在近期的《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上。

與此同時，研究人員還對發生隱匿性HBV感染的肝細胞癌的患者是否已出現 HBV DNA 整合到肝細胞 DNA 進行了研究。

研究人員從2002年-2017年間在香港接受肝臟外科手術或肝組織活檢的 110 名 HBsAg 陰性患者 (90 名患 HCC，20 名無 HCC; 在外科手術和組織收集時的中位年齡分別為64.1歲 和 48.6歲 ) 中收集臨床信息和肝組織樣本。

肝組織中的 HBV DNA 和共價閉合環狀 DNA (cccDNA) 的分析和定量是採用 PCR 進行檢測。HBV DNA 整合進肝細胞系 DNA 的檢驗是採用 Alu-PCR 進行檢測。

在90名 HBsAg 陰性肝細胞癌患者中，18名患有酒精性肝病 （20%）,14名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎 （16%），2名患有原發性膽汁性膽管炎（PBC，又稱原發性膽汁性肝硬化），2名患有複發性化膿性膽管炎，1名患有自身免疫性肝病，餘下53（59%）名患者沒有上述疾病。

在沒有肝細胞癌的20名患者中，7名患有非酒精性脂肪型肝病/肝炎，7名患有原發性膽汁性膽管炎，6名患有自身免疫性肝病。

在90名肝細胞癌患者中檢測出62人（69%）出現隱匿性HBV感染，20名無肝細胞癌的患者中有 3 人（15%） (P<.0001)存在隱匿性HBV感染。

在62名出現隱匿性HBV感染的肝細胞癌患者中有29（47%）名在肝細胞系中檢測出cccDNA，43（69%）名患者出現 HBV DNA 整合到肝細胞系 DNA 的情況；在沒有肝細胞癌但存在隱匿性HBV感染的3名患者中沒有檢測到 cccDNA 和整合 HBV DNA 的情況。

在33名 cccDNA 處於檢測下限的患者中有29（88%）名患者的肝組織中檢測到整合的 HBV DNA ，29名可以檢測到 cccDNA 的患者中有14（48%） (P=0.001)名患者的肝組織中檢測到整合的 HBV DNA 。

研究還發現 HBV DNA 整合在與肝癌發生相關的基因附近，例如編碼端粒酶逆轉錄酶，賴氨酸甲基轉移酶2B和細胞周期蛋白A2等基因附近。

在 43 例出現整合 HBV DNA 的患者中，39例（91％）沒有出現肝硬化。

綜上，研究認為，在對 90 例 HBsAg 陰性的 HCC 患者的臨床資料和肝組織進行分析時，發現近 70％ 的人患有隱匿性乙型肝炎，其中有 70％ 的人出現 HBV DNA 整合到肝細胞 DNA的情況；這些患者中 90％ 的沒有肝硬化。HBV DNA 整合在肝癌基因附近，這些整合可能會促進肝癌的發展。

文獻原文：Among Patients with Undetectable Hepatitis B Surface Antigen and Hepatocellular Carcinoma, a High Proportion Has Integration of HBV DNA into Hepatocyte DNA and No Cirrhosis