B肝在研新藥GSK836，對曾使用核苷類，28%HBsAg及HBVDNA檢測不到_研究_受試者_治療

公開日: 2022-06-29

2022年歐肝會上，Bepirovirsen (BPV; GSK3228836) 是在已經接受過核苷類的慢B肝受試者中評價療效與安全性：隨機 2b期 B-clear研究中期結果。從結果來看，其實，BPV無論是在已接受或初治慢B肝均獲得了積極研究進展。

B肝在研新藥GSK836，對曾使用核苷類，28%HBsAg及HBVDNA檢測不到

BPV是一種在研的反義寡核苷酸（ASO），該研究（指對已接受核苷類）與在未經過核苷類的慢B肝的試驗方法相近，但在試驗對象納入標準方面有所不同。這也是一項在慢B肝受試者中開展的隨機、部分盲法（研究者不盲法）、多中心、平行隊列研究。受試者研究 HBsAg > 100 IU/mL，HBVDNA < 90 IU/mL，丙氨酸氨基轉移酶≤ 2倍×正常上限等；

該研究報告的次要終點和上一篇在未接受核苷類慢B肝研究的次要終點相同，均是通過 BPV 治療結束後，達到 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ 的受試者比例，並通過不良事件（AEs）來評估研究藥物的安全性。

本研究中，共有227名受試者被納入到意向治療人群（73%為男性、52%為亞洲人、69%為B肝e抗原陰性、28%為 HBsAg ≤ 3 log10 IU/mL）（第1-4組分別為 68、68、68和23名受試者），有12名受試者（15%）停止治療。

BPV對HBsAg反應數據（經核苷類治療），來自2022年歐肝會

展開全文

結果表明，在 BPV治療結束時，第1-4組中實現 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ 的受試者比例分別是 28%、17%、9%和 14%。總體而言，本研究中有 3%的受試者報告了嚴重的 AEs（SAEs），而與使用BPV治療相關的SAEs的發生率 < 1%。各治療組之間的 AEs，沒有臨床意義上的差異。

綜上所述，對本研究中已接受過核苷類的慢B肝受試者使用GSK836後得出結論是：通過為期24周使用300毫克劑量的GSK836，可以導致 28% 比例的受試者在治療結束時，實現 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ（B肝表面抗原與B肝病毒載量均低於檢測定量，即均檢測不到的水準），研究人員正在評估這一現象是否可以繼續保持下去！在本研究中，沒有出現任何安全信號阻止進一步發展。

小番健康結語：這兩份研究新進展長得有點像，簡單來講，都是使用到GSK836治療24周後來觀察對B肝表面抗原和HBVDNA的影響。研究人員關注的是，在24周後，實現B肝表面抗原消失和HBVDNA檢測不到的受試者比例。其中，在初治（230名）慢性B肝受試者中的這一比例是 29%，本研究是在曾經接受過核苷類的慢B肝受試者中使用BPV（227名），實現的這一比例是 28%；

有效性方面，不管曾經是否使用過核苷類的B肝受試者，GSK836都給出了相近的療效數據；安全性方面，有 1% 比例的受試者表現出與使用 BPV相關的SAEs（在初治慢B肝研究中）。問題依然集中在這種ASO分子是否具有持續將B肝表面抗原和HBVDNA維持在檢測不到的水準的潛力。這還需要更長時間的臨床試驗去觀察得到結論。

反義寡核苷酸是短的單鏈DNA或RNA分子，它們可以通過與RNA結合來調節RNA功能。為抗B肝病毒設計的肝靶向反義寡核酸，原理上是降解病毒RNA以阻斷病毒蛋白的表達。

同樣作為直接作用抗病毒藥物（DAA），反義寡核酸與核苷類從機制上最大區別是，反義分子不但可以抑製pgRNA的合成，還可以抑製核苷類無法靶向的B肝表面抗原的合成，所以，有時我們也把GSK836這類新型抗HBV反義寡核苷酸，稱為可誘導B肝表面抗原消失的強效候選藥物。

當然，我們都知核苷類在停用後容易反彈，雖然836在為期24周實現了積極結果，該結果至少在本屆歐肝會已提交的近50篇和B肝新藥開發新進展中，應當是最理想的，但其後續開發進展，有待2b期完全結束再觀察其持久性！返回搜狐，查看更多

責任編輯：