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貝勒醫學院科學家公布最新CD30 CAR-T治療霍奇金淋巴瘤初步臨床數據 | 醫麥猛爆料

2019年3月4日/醫麥客 eMedClub/--貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院的醫學博士Carlos A. Ramos在「2019年移植和細胞治療會議」的一份報告中表示,與早期的單獨輸注試驗相比,CAR-T細胞輸注前加入細胞減滅化療可顯著提高抗腫瘤活性。基於正在進行的初步試驗數據,靶向CD30的CAR-T細胞治療複發/難治性霍奇金淋巴瘤患者是安全和有效的。

在臨床試驗中,12名可評估患者中有7名獲得了持久的完全反應,其中包括1名患者持續8周的反應。

Ramos說:「過繼轉移CD30 CAR-T細胞是安全的,擴張速度和持久性取決於劑量。淋巴清除化療可以改善反應。增長的擴張可能與細胞因子釋放綜合征(CRS)和有限的皮膚毒性有關。」

Carlos A. Ramos(圖片來源:targetedonc)

已證明CD19特異性CAR-T細胞在B細胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病中非常成功。 但其它淋巴增生性疾病相關靶標的CAR-T細胞的研發已經落後。

幾乎所有霍奇金淋巴瘤細胞都表達CD30抗原,靶向CD30的單克隆抗體(如brentuximab vedotin [Adcetris])產生客觀反應。靶向CD30的特異性CAR在霍奇金淋巴瘤的臨床前模型中顯示出活性。

在I期臨床試驗中,9例複發/難治性霍奇金淋巴瘤患者接受單次輸注3次劑量的CD30 CAR-T細胞:2×107282829名患者接受了5種既往治療方案中的中位數種治療方式,其中7名患者在用brentuximab vedotin治療期間或之後進展。輸注CD30 CAR-T細胞2例完全緩解,1例臨床完全緩解,3例病情穩定。一名患者在第3年時出現持續反應。未觀察到明顯的毒性。

為了增強輸注細胞的體內擴增並提高抗腫瘤活性,Ramos及其同事在CAR-T細胞輸注前給予環磷醯胺和氟達拉濱的細胞清除化療。該策略得到了先前研究的支持,該研究表明淋巴清除化療可以改善CAR-T細胞的體內擴增。

Ramos報告了14例複發/難治性霍奇金淋巴瘤患者的I期研究的初步結果。患者的中位年齡為30歲,並且接受了5個既往治療方案中的中位數種治療方式。除一名患者外,所有患者均接受過PD-1抑製劑治療,11名患者接受了brentuximab vedotin治療。其中9名患者接受了乾細胞移植,之後進行了高劑量治療。

淋巴細胞清除化療指在細胞輸注之前連續3天進行環磷醯胺(500mg/m22)的治療。與先前的I期試驗相比,輸注前化療可以使所有3個劑量水準的CD30 CAR-T細胞擴增顯著增加。

14例患者中只有2例可評估反應。輸注淋巴細胞的CD30 CAR-T細胞導致持久的反應。7個競爭反應中有5個在40周或更長的時間內持續進行。

Ramos表示,該隊列的隨訪期有限,反應持續時間尚不清楚。研究人員打算在擴大的隊列中評估這種療法。

世界範圍內靶向CD30的臨床試驗分布(圖片來源:clinicaltrials.gov)

國內靶向CD30的臨床試驗(圖片來源:clinicaltrials.gov)

目前,世界範圍內靶向CD30的臨床試驗有97項,美國和歐洲各72項和25項,國內大陸靶向CD30的臨床試驗僅有7項,仍有很大進步空間。(圖片右側地點可具體查看正在進行的靶向CD30的臨床試驗機構)

參考來源:

1.Ramos CA, Bilgi M, Gerken C, et al. CD30-chimeric antigen receptor (CAR) T cells for therapy of Hodgkin lymphoma (HL). Presented at: 2019 Transplantation and Cellular Therapy Meetings; February 20-24, 2019; Houston TX. Abstract 79.

2.Hombach A, Heuser C, Sircar R, et al. An anti-CD30 chimeric receptor that mediates CD3-zeta-independent T-cell activation against Hodgkin"s lymphoma cells in the presence of soluble CD30. Cancer Res. 1998;58(6):1116-1119.

3.Savoldo B, Rooney CM, Di Stasi A. Epstein barr virus specific cytotoxic T lymphocytes expressing the anti-cd30zeta artificial chimeric T-cell receptor for immunotherapy of Hodgkin disease. Blood. 2007;110:2620–2630. doi: 10.1182/blood-2006-11-059139.

4.Ramos CA, Ballard B, Zhang H, et al. Clinical and immunological responses after CD30-specific chimeric antigen receptor-redirected lymphocytes. J Clin Invest. 2017;127(9):3462-3471. doi: 10.1172/JCI94306.

5.Ramos CA, Rouce R, Robertson CS, et al. In vivo fate and activity of second- versus third-generation CD19-specific car-T cells in B cell non-Hodgkin"s lymphomas. Mol Ther. 2018;26(12):2727-2737. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.09.009.

6.https://www.targetedonc.com/news/preliminary-data-shows-promising-antitumor-activity-with-cd30-car-t-cells-in-hodgkin-lymphoma

7.https://clinicaltrials.gov/

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