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靶向7種KRAS突變體,癌症疫苗預計明年進入臨床

▎藥明康德/報導

日前,免疫腫瘤學新銳公司Elicio Therapeutics展示了其針對7種KRAS突變體(mKRAS)的癌症疫苗的重要臨床前數據。數據結果表明,靶向mKRAS抗原的癌症疫苗能夠誘發強效的細胞裂解。Elicio的“AMP KRAS疫苗”ELI-002項目預計將於2020年第一季度進入治療胰腺癌患者的初步臨床研究。

KRAS基因的突變與人類惡性腫瘤的發生發展及腫瘤的複發密切相關。遺傳和生物化學研究證明,KRAS依賴性信號傳導在調節多種癌細胞生長、增殖、侵襲和轉移中具有重要作用。但因為KRAS在結構上缺乏讓小分子或藥物結合的靶點,近幾年來研究人員在試圖找到能靶向它的藥物方面沒有很大的突破,KRAS被廣泛認為是一個“不可成藥”的靶點。直至今年,靶向KRAS G12C突變體的小分子抑製劑才第一次公布了臨床試驗結果。而KRAS G12C突變只是KRAS基因突變中的一小部分。

Elicio公司的雙親分子平台(Amphiphipe Platform)可以精確有效的將疫苗直接遞送到淋巴結。這平台通過在多肽鏈上加上能夠與白蛋白(albumin)結合的化合物,讓癌症疫苗能夠靶向輸送到淋巴結中,促進淋巴結中的抗原呈遞細胞(APC)對它們的識別。抗原呈遞細胞將這些疫苗中的抗原呈遞給淋巴結內的T細胞,從而觸發T細胞的激活和增殖,賦予它們強大的抗腫瘤能力,並對它們進行編程,使其具有持久的記憶,以防止複發。

ELI-002是該公司的“AMP KRAS疫苗”,它包含7個mKRAS肽段。該疫苗接種後產生的免疫應答能夠產生對KRAS蛋白突變體的強力免疫反應。此外,這一疫苗不但可以激活CD8陽性T細胞,還可以激發CD4陽性T細胞的反應。在體外用mKRAS特異性多肽再刺激時,可產生高水準的Th1輔助細胞因子。在體內,通過疫苗免疫應答產生的T細胞對表達mKRAS的靶細胞具有強大細胞裂解功能。此疫苗可覆蓋99%攜帶KRAS基因突變的腫瘤

“以前使用合成多肽的疫苗方法不能有效地靶向駐留在淋巴結中的關鍵免疫細胞,在患者中僅引起微弱或檢測不到的免疫應答,”Elicio研究副總裁Peter DeMuth博士說:“Amphiphile技術將攜帶強效佐劑的多肽直接遞送到淋巴結,顯著放大所產生的免疫應答,並產生高效的mKRAS特異性T細胞,在體內殺死表達mKRAS的腫瘤細胞,使我們能夠同時對KRAS驅動的癌症中常見的7種突變體產生免疫應答。”

參考資料:

[1] Elicio Therapeutics Presents In Vivo Data for a Universal Amphiphile Vaccine Targeting KRAS-Driven Cancers,Retrieved August 9, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190807005528/en/

[2] Elicio official website Retrieved August 9, 2019, from https://elicio.com/amphiphile-technology/amphiphile-vaccines/

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