前文提及一種新型免疫藥物IMC-I109V，由英國生物技術公司（Immunocore）開發並已進入I期臨床試驗。實際上，它是一種以增強宿主免疫力的在研B肝新藥，此類藥物靶點的B肝新藥還有許多，接下來我們簡要了解一下。
研究方向看B肝新藥，從TLR7到TLR8激動劑，理解此類靶點設計原理
Toll樣受體（TLR）是模式識別受體（PRR），激活之後會刺激先天免疫系統和適應性系統中的各種白細胞。比如，吉利德科學的GS-9620 (Vesatolimod)就屬於一種TLR7激動劑。在其II期雙盲、安慰劑對照臨床研究中， 特別是在女性受試者中，GS-9620可以誘導干擾素刺激基因（ISG15）表達≥2倍。但是，並沒有證明顯著的血清干擾素（IFN）α 表達或B肝表面抗原水準下降。
吉利德科學公司的另一種在研藥物是TLR8激動劑，GS-9688 (Selgantolimod) ，我們對其或許更加熟悉。在其II期臨床研究中和核苷類似物聯用時，實現了B肝表面抗原水準適度下降。GS-9688誘導劑量依賴性細胞因子反應（IL-12p40、IL-1RA、IFNγ）和外周免疫細胞亞群變化。
納武單抗（Nivolumab）是一種專門針對PD-1的單克隆抗體，已經被批準用於治療各種惡性腫瘤。在既往已公布的臨床研究中，當以減少劑量使用納武單抗+GS-4774（一種治療性疫苗）組合時，納武單抗可以導致在組合用藥12周時，受試者的B肝表面抗原水準適度下降（0.16 至 0.3 log下降），並有一名患者實現了此前的B肝表面抗原血清學清除、ALT升高和外周B肝表面抗原特異性T細胞增加。
研究人員發現HBV特異性T細胞功能，可以阻斷抑製分子的自身抗體恢復，基於這些現有掌握的信息，研究人員才進行了納武單抗聯合GS-4774試驗。治療性B肝疫苗，也是目前全球B肝新藥研發重要靶點之一，治療性疫苗利用不同的疫苗接種劑量和頻率，來刺激抗HBV免疫反應。
已有使用的不同病毒成分，包含DNA或肽疫苗、基於載體或細胞類疫苗和核心、X和聚合酶抗原以及B肝表面抗原的組合。雖然在GS-4774的II期聯合用藥試驗中，沒有實現臨床主要終點，不過這也是一種比較經典的治療性B肝疫苗。 GS-4774，是一種基於酵母的疫苗，主要由高免疫原性重組的HBcAg、HBsAg和HBx表位組成；
在GS-4774的臨床試驗中，每4周接受1次GS-4774的50名慢性B肝患者中，有3名在第24周時B肝表面抗原水準下降≥0.5 log，並沒有患者經歷了功能性治愈。人們還較為熟悉的是一款較早就已經進入臨床試驗的治療性疫苗ABX-203 (HeberNasvac) ，它和GS-4774一樣也屬於一種基於酵母的疫苗，包含HBsAg 和 HBcAg 病毒樣顆粒，並已在I期-III期臨床試驗中進行研究。
在以往ABX-203已經公布的臨床試驗數據中，可以了解到它能夠導致六分二的慢性B肝受試者的B肝表面抗原血清清除，這些受試者此前接受過PEG-IFN，並按每2周鼻內給藥ABX-203，持續長達5年。
小番健康結語：其實這些內容理解起來並不難，包括前文介紹的處於I期臨床研究的IMC-I109V，還有今天介紹吉利德的GS-9620、GS-9688、GS-4774和較早的ABX-203，它們都屬於以增強或恢復宿主免疫力作為大方向的研究藥物。當然，以此為方向的藥物靶點研究進展並不是那麽順暢，有些一直停留在III期持續改良中，有些已在II期證明無法達到主要終點，還有些已經開展聯合用藥臨床試驗。
總體來看，全球在研的治療性B肝疫苗也比較多，但研發失敗率也是相對較高的。以上研究進展及數據，均可於醫學期刊或國外藥企查詢獲得。返回搜狐，查看更多
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