延續昨日介紹發表於《LIVER INTERNATIONAL》《胃腸肝病學》科研人員對慢性B肝治療藥物開發前景前瞻性研究。這些論文發表於2020年2月20日，具有一定代表性，除介紹B肝創新藥研發難點和方向，也闡述了一些關鍵指標標準。
《LIVER INTERNATIONAL》
B肝新藥熱議，科學認識HBsAg清除率，自發清除每年1%速度出現
在《LIVER INTERNATIONAL》學術期刊上，科研人員提及B肝表面抗原清除率是今後藥物研發主要方向。在以往使用已上市抗病毒藥物治療未成年慢性B肝患者中，表面抗原自發清除率很少，通常以每年1%速度出現。在那些非活動性疾病、e抗原陰性體內病毒複製程度較低以及表面抗原定量濃度較低的慢性B肝中，才更有可能出現B肝表面抗原自發清除（期刊科研人員原文評述）。
但是，科研人員深入研究發現，表面抗原消失也已出現在B肝病毒複製水準高的CHB的慢性嚴重惡化後，或在使用核苷類藥物和PEG干擾素治療期間或之後。目前來看，B肝表面抗原消失，最為有利因素還是表面抗原原本就屬於低水準（<1000iu/mL或更低，HBV-DNA濃度<2000iu/mL）。全球科學界發現，使用核苷類藥物（NAs）治療促使表面抗原消失幾率通常也不高（<1%），但卻能夠改變B肝後續進展方向。
在NAs聯用PEG-IFN組合中，表面抗原消失幾率會更高。受試者的基線與治療期間的表面抗原水準，某種程度上，可以預測日後B肝表面抗原消失和確定干擾素治療失敗。《LIVER INTERNATIONAL》上的這篇論文作者還指出，在B肝表面抗原消失後進展為肝硬化是十分罕見的，如果實現了表面抗原消失，也就意味著肝癌發病率會降低，但無法預防肝癌完全不會發生。
在香港一個大的登記治療研究表明，實現B肝表面抗原血清學轉換後，能夠降低肝癌風險，對比通過延長核苷類藥物實現完全病毒抑製，但肝硬化併發症並沒有任何改變。在本次隨訪期間，只有2.1%的CHB實現B肝表面抗原消失（數據來自英文期刊原文）。然而，如果B肝表面抗原消失發生在50歲以上的肝硬化患者中，那麽，降低肝癌發生的潛在優勢可能失去。
以上就是科研人員關於今後B肝表面抗原清除率的評述，接下來小番健康向讀者介紹一下，頂級期刊科研人員關於慢性B肝功能性治愈的藥物研發方向。功能性治愈指的是，治療結束後6個月，無論是否出現B肝表面抗體轉陽以及B肝表面抗原持續消失。這種點評也直接告訴我們，醫藥學家承認這種狀態是B肝病毒基因組還沒有從肝髒中清除。
雖然，功能性治愈不能被認為是真正的治愈，但由於B肝病毒基因組的持續整合，B肝表面抗原消失是目前正在進行的新B肝臨床試驗終點，即藥物研發理想目標。相比目前核苷類藥物或PEG-IFN，實現表面抗原消失從而改善臨床預後的CHB比例更高。減少B肝表面抗原載量科研改善免疫調節策略，目前，B肝表面抗原測量是標準化的。
一旦表面抗原消失，對多數慢性B肝而言是是不再需要治療。科研人員根據觀察到的減少B肝病毒複製效果，更多的慢性B肝希望在年輕時就實現功能性治愈，這樣就能夠防止其發展為肝硬化和肝癌。然而，對既往慢性B肝，特別是肝硬化的隨訪，將需要確認其長期抗病毒藥物使用效果。小番健康認為，相信讀者認可品讀今年2月份發表於《LIVER INTERNATIONAL》《胃腸肝病學》這份關於B肝表面抗原清除率和功能性治愈目標，會對今後慢性B肝新藥研發有一個更為科學、清晰的認識。
小番健康結語：以上點評和數據來自2020年2月20日發表於《Wiley Online Library》《LIVER INTERNATIONAL》威利數據庫《胃腸肝病學》上。簡單的講，新藥開發實現功能性治愈後，雖然還無法消除肝內B肝病毒基因組，卻能夠大大改善並提高CHB預後，許多CHB都希望年輕時實現功能性治愈目標，即已防止進展為肝硬化和肝癌。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室