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收藏|關於癌症的靶向治療,你必須了解的十件事!

近年來,新一代抗腫瘤藥物的興起讓腫瘤的治療從細胞毒性藥物治療時代跨越到基於基因組測序的精準靶向治療新時代。並且,經過充分的臨床證明,分子靶向治療不僅能精準地「殺滅腫瘤」,而且能延緩腫瘤發展進而延長患者帶瘤生存期,腫瘤患者的終極治療目標將從「治癒」轉向「慢性病管理」理想狀態,就像有人要一直服用降壓藥、降糖葯一樣,癌症也可以看作是一種慢性病,只不過是一直服用抗腫瘤葯。以肺癌為例,從前肺癌晚期平均生存時間只有10個月左右,現在50%的肺癌晚期患者生存期可以通過一代一代的靶向葯序貫治療達到三四年。

但是臨床中還是有很多患者對靶向治療一知半解,不了解它的適應症,潛在風險,選擇的時機等等,今天,全球腫瘤醫生網醫學部將為大家系統的科普,希望給想要選擇靶向治療的病友們答疑解惑,提供幫助。

內容大綱:

一,什麼是靶向治療?

二,靶向治療與化療有什麼區別?

三,靶向治療的靶標是如何確定的?

四,靶向治療分為哪幾類?

五,如何確定自己適不適合靶向治療?

六,靶向治療的局限性有哪些?

七,靶向治療有副作用嗎?

八,目前各類癌症獲批上市的靶向葯有哪些?

九,哪些靶向葯可以不用檢測靶點?

十,接受靶向治療的最佳時機是什麼時間?

一,什麼是靶向治療?

所謂靶向治療,是指在細胞分子水準上,針對已經明確的致癌位點,也就是我們通常說的靶標,(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段)設計相應的靶向藥物,藥物進入體內會特意選擇致癌位點相結合,通過干擾參與癌症生長,發展和傳播,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞,最終實現對不同患者和疾病的精準治療並取得最佳治療效果!

二,靶向治療與化療有什麼區別?

靶向治療作用於與腫瘤相關的特定分子靶點;而大多數標準化療對所有快速分裂的正常細胞和腫瘤細胞均起作用。

靶向治療是刻意選擇並設計作用於特定的分子靶點;而大部分化療標準方案則用於殺死細胞。

靶向治療常常是細胞抑製劑(cytostatic,也就是說,它們具有細胞抑製性,阻斷了腫瘤細胞增殖),而標準化療藥物具有細胞毒性(cytotoxic,也就是說,它們通過細胞毒性,直接殺死腫瘤細胞)。

三,靶向治療的靶標是如何確定的?

靶向治療目前是許多抗癌藥物開發的焦點。而靶向治療研發成功的先決條件就是要找到良好的靶標,最理想的靶標就是只存在於癌細胞而不存在正常細胞。基於這種特異性靶標研發的藥物能達到最大限度殺滅癌細胞,同時對正常細胞沒有傷害的目的。

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找到最佳靶標的一種方法是找出存在於癌細胞但不存在正常細胞或在癌細胞中更豐富的蛋白質作為潛在的靶標,特別這些蛋白還參與細胞生長或存活。比如人表皮生長因子受體2蛋白(HER-2)。HER-2在一些癌細胞的表面上以高水準表達如胃癌和乳腺癌,而已經上市的曲妥珠單抗(赫賽汀)正式靶向這種蛋白,效果顯著。

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另一種方法是確定癌細胞是否產生促進癌症進展的突變(改變)蛋白質。例如,細胞生長信號蛋白BRAF 在許多黑素瘤中以BRAF V600E存在。Vemurafenib(威羅非尼 Zelboraf?)靶向BRAF V600E。

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研究人員還研究了癌細胞中存在的染色體異常,有時,這些染色體異常會導致融合基因(一種包含兩個不同基因部分的基因)的產生,其產物稱為融合蛋白,可能會促進癌症的發展。例如,甲磺酸伊馬替尼(Gleevec?)靶向BCR-ABL融合蛋白,該融合蛋白由兩種基因組成,這些基因在一些白血病細胞中結合在一起並促進白血病細胞的生長。

四,靶向治療分為哪幾類?

了解了靶向治療的幾種機理,我們再來看下靶向治療有哪些類型。大多數靶向療法是小分子或單克隆抗體。小分子藥物小到可以很容易地進入細胞,所以它們常作用於細胞內的目標。單克隆抗體是不能輕易進入細胞內的藥物,相反,它們附著在癌細胞表面的特定目標上。

目前,根據FDA批準的幾種靶向療法分為激素療法,信號轉導抑製劑,基因表達調節劑,凋亡誘導劑,血管生成抑製劑,免疫療法和毒素遞送分子。這裡簡單給大家科普下:

激素療法:一些癌症是依賴激素生長的,比如乳腺癌和攝護腺癌,因此阻止身體產生激素或干擾激素的生成就能阻止癌症。這類藥物包括他莫昔芬和阿比特龍。

信號轉導抑製劑:一旦癌細胞接收到特定信號,就會通過一系列生化反應在細胞內傳遞,最終導致癌細胞大量增值分化。信號轉導抑製劑干擾這種不適當的信號傳導。

基因表達調節劑:可以控制基因表達中起作用的蛋白質的功能。

細胞凋亡誘導劑:細胞凋亡是人體用於去除不需要的或異常細胞的一種方法,但癌細胞具有避免細胞凋亡的策略。細胞凋亡誘導劑可以繞過這些策略導致癌細胞死亡。

血管生成抑製劑:血液供應氧氣和營養是腫瘤生長所必需的。干擾血管生成的治療可能阻止腫瘤生長。一些抑製血管生成的靶向療法會干擾血管內皮生長因子(VEGF)的功能,阻斷腫瘤血管生成。比如貝伐單抗。

免疫療法:激活自身免疫系統破壞癌細胞。一些免疫療法是識別癌細胞表面特定分子的單克隆抗體。比如現在被譽為抗癌神葯的PD-1。

毒素遞送分子:提供有毒分子的單克隆抗體可特異性地導致癌細胞死亡。一旦抗體與其靶細胞結合,與抗體相關的毒性分子 - 例如放射性物質或有毒化學物質 - 被細胞吸收,最終殺死該細胞。毒素不會影響缺乏抗體靶標的正常細胞。比如現在新型的抗體偶聯藥物(T-DM1).

五,如何確定自己適不適合靶向治療?

有些癌症,大部分患者都可以接受靶向治療 ,比如白血病,大多數患者都有BCR-ABL融合基因,可以使用在葯神中被廣為人知的救命葯格列衛。

而對於其他癌症類型,靶向治療的使用僅限於腫瘤具有明確靶標的特定基因突變的患者;,必須進行基因檢測測試患者的腫瘤組織以確定是否存在合適的靶點。沒有突變的患者不適合,因為治療沒有任何目標。關於基因檢測的相關問題,大家可以仔細看看這篇文章:癌症基因檢測「水很深」,請收藏這份史上最全的指導手冊(患者版)!

有時,靶向治療是癌症確診後的首選治療方案,而有時,靶向治療是作為放化療無效,已經沒有更好治療方法時的最後嘗試。最佳的選擇時間,需要有經驗的臨床醫生根據基因檢測報告和患者自身的情況判斷。

六,靶向治療有哪些局限性?

雖然靶向葯的效果遠超化療,副總用也更小,但靶向治療確實也有一些局限性。

一,容易產生耐藥性。

靶向治療的耐藥性通常分為兩種方式發生:

靶標本身通過突變而改變,使得靶向治療不再對其有效,

腫瘤找到實現不依賴於靶標的腫瘤生長的新途徑。

解決耐葯的方式有兩種:

聯合使用靶向治療。例如,最近的研究發現,使用兩種療法靶向細胞的不同部分的信號傳導途徑達拉菲尼和曲美替尼,對比單獨使用達拉菲尼,能顯著其減緩BRAF V600E突變黑色素的疾病進展。

另一種方法是將靶向療法與一種或多種傳統化療藥物組合使用。例如,靶向治療曲妥珠單抗(赫賽汀)與多西他賽聯合治療HER2陽性轉移性乳腺癌的效果更好。

二,發現靶標,但是針對靶標的結構和功能調節方式難以開發藥物。

典型的例子就是Ras基因,這種信號蛋白在多達四分之一的癌症中發生突變(並且在大多數某些癌症類型中,例如胰腺癌)。但迄今為止,沒有任何可直接靶向Ras信號傳導的抑製劑。

七,靶向治療的副作用有哪些?

靶向治療的毒性遠低於傳統化療藥物,因為癌細胞比正常細胞更依賴於靶點。但是,靶向治療仍具有顯著的副作用。

其中最常見的副作用是腹瀉和肝臟問題,如肝炎和肝酶升高。

其他副作用包括:

皮膚問題(痤瘡皮疹,皮膚乾燥,指甲變化,脫毛)

異常血液凝固和傷口癒合

高血壓

胃腸穿孔(一些靶向治療的罕見副作用)

需要提醒廣大病友注意的是,某些靶向治療的副作用出現預示著更好的預後。例如,在用信號轉導抑製劑厄洛替尼(Tarceva?)或吉非替尼(Iressa?)治療時發生痤瘡樣皮疹(類似痤瘡的皮疹)的患者,往往比不發生皮疹的患者治療效果更好。類似地,在用血管生成抑製劑貝伐單抗治療時發生高血壓的患者通常具有更好的預後。

八,目前各類癌症獲批上市的靶向葯有哪些?

目前,美國FDA已批準用於治療各類癌症的靶向葯如下:(其中一些靶向葯被批準用於治療多種類型的癌症),之前Rossy給大家專門整理過一篇靶向葯大全,想了解詳情的可以點擊:癌症靶向及免疫藥物史上最全大盤點!或致電醫學部諮詢(400-666-7998)

胃或胃食管連接處的腺癌:曲妥珠單抗(Herceptin?),雷莫蘆單抗(ramucirumab Cyramza?)。

膀胱癌:阿特珠單抗(Atezolizumab Tecentriq?),納武單抗(nivolumab Opdivo?),德瓦魯單抗(durvalumab Imfinzi?),巴文西亞(avelumab Bavencio?), 派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?),厄達替尼(erdafitinib Balversa?)

腦瘤: 貝伐單抗(Avastin?),依維莫司(Afinitor?)

乳腺癌: 依維莫司(Afinitor?) ,他莫昔芬(諾瓦得士),托瑞米芬(Fareston?) ,曲妥珠單抗(赫賽汀),氟維司群(FASLODEX) ,阿那曲唑(ARIMIDEX) ,依西美坦(Aromasin?) ,拉帕替尼(TYKERB) ,來曲唑(Femara?),帕妥珠單抗(Perjeta?),ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla?),帕博西尼(palbociclib Ibrance?),瑞博西尼(ribociclib Kisqali?),馬來酸來那替尼(Nerlynx?),玻馬西尼(abemaciclib Verzenio?),奧拉帕尼(olaparib Lynparza?) ),阿特珠單抗(atezolizumab Tecentriq?)

宮頸癌: 貝伐單抗(Avastin?),派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?)

結直腸癌: 西妥昔單抗(Erbitux?),帕尼單抗(Vectibix?),貝伐單抗(Avastin?),ziv-aflibercept(Zaltrap?),瑞格菲尼(Stivarga?),雷莫蘆單抗(ramucirumab Cyramza?),納武單抗(nivolumab Opdivo?),伊匹單抗(ipilimumab Yervoy ?)

隆突性皮膚纖維肉瘤 :甲磺酸伊馬替尼(Gleevec?)

神經內分泌腫瘤: 醋酸蘭瑞肽(Somatuline?Depot),巴文西亞(avelumab Bavencio?),lu 177-dotatate(Lutathera?),iobenguane I 131(Azedra?)

頭頸癌: 西妥昔單抗(Erbitux?), 派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?),納武單抗(nivolumab Opdivo?)

胃腸道間質瘤: 甲磺酸伊馬替尼(Gleevec?),舒尼替尼(Sutent?),瑞格菲尼(Stivarga?)

骨巨細胞瘤:Denosumab(Xgeva?)

腎癌:貝伐單抗(Bevacizumab Avastin?),索拉非尼(Nexavar?),舒尼替尼(Sutent?),帕唑帕尼(Votrient?),替西羅莫斯(temsirolimus Torisel?),依維莫司(Afinitor?),阿西替尼(Inlyta?),納武單抗(nivolumab Opdivo?), 卡博替尼(Cabometyx?) ,樂伐替尼(lenvatinib Lenvima?) ,易普利姆瑪(Yervoy?) ,派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?) ,巴文西亞(avelumab Bavencio?)

白血病: 維甲酸(Vesanoid?),甲磺酸伊馬替尼(Gleevec?),達沙替尼(Sprycel?),尼羅替尼(Tasigna?),bosutinib(Bosulif?),利妥昔單抗(Rituxan?),阿侖單抗(Campath?),ofatumumab(Arzerra?),obinutuzumab(Gazyva?),依魯替尼(Imbruvica?),idelalisib(Zydelig?),blinatumomab(Blincyto?),venetoclax(Venclexta?),鹽酸普納替尼(Iclusig?),midostaurin(Rydapt?), enasidenib mesylate(Idhifa?), inotuzumab ozogamicin(Besponsa?),tisagenlecleucel(Kymriah?), gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg?),Rituxan Hycela?, ivosidenib(Tibsovo?), duvelisib (Copiktra?), moxetumomab pasudotox-tdfk(Lumoxiti?),Daurismo?,gilteritinib(Xospata?),tagraxofusp-erzs(Elzonris?)

肝癌: 索拉非尼(Nexavar?),瑞格非尼(Stivarga?),納武單抗(nivolumab Opdivo?),樂伐替尼(Lenvima?),派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?),卡博替尼(cabozantinib Cabometyx?),雷莫蘆單抗(ramucirumab Cyramza?)

肺癌: 貝伐單抗,克唑替尼(Xalkori?) ,厄洛替尼,吉非替尼(IRESSA) ,馬來酸阿法替尼(Gilotrif?) ,色瑞替尼(LDK378 / Zykadia?) ,雷莫蘆單抗(ramucirumab Cyramza?) ,納武單抗(nivolumab Opdivo?),派姆單抗(pembrolizumab Keytruda?),奧希替尼(osimertinib Tagrisso?),耐西妥珠單抗(necitumumab Portrazza?),艾樂替尼(alectinib Alecensa?),阿特珠單抗(atezolizumab Tecentriq?),布加替尼(brigatinib Alunbrig?),曲美替尼(trametinib Mekinist?),達拉菲尼(dabrafenib Tafinlar?) ),德瓦魯單抗(durvalumab Imfinzi?),達克替尼(dacomitinib Vizimpro?),勞拉替你(lorlatinib Lorbrena?)

淋巴瘤:Ibritumomab tiuxetan(Zevalin?),denileukin diftitox(Ontak?),brentuximab vedotin(Adcetris?),利妥昔單抗(Rituxan?),vorinostat(Zolinza?),romidepsin(Istodax?),bexarotene(Targretin?),bortezomib(Velcade ?),pralatrexate(Folotyn?), 依魯替尼(Imbruvica?),siltuximab(Sylvant?),idelalisib(Zydelig?),belinostat(Beleodaq?),obinutuzumab(Gazyva?),nivolumab(Opdivo?),pembrolizumab(Keytruda?),Rituxan Hycela?,copanlisib hydrochloride(Aliqopa?),axicabtagene ciloleucel(Yescarta?),acalabrutinib(Calquence?), tisagenlecleucel(Kymriah?),venetoclax(Venclexta?),mogamulizumab-kpkc(Poteligeo?),duvelisib(Copiktra?)

微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷的實體瘤:派姆單抗(Pembrolizumab Keytruda?)

多發性骨髓瘤:Bortezomib(Velcade?),carfilzomib(Kyprolis?), panobinostat(Farydak?),daratumumab(Darzalex?),Ninlaro?,elotuzumab(Empliciti?)

神經母細胞瘤:Dinutuximab(Unituxin?)

卵巢上皮/輸卵管/原發性腹膜癌:貝伐單抗(Bevacizumab Avastin?),奧拉帕尼(olaparib Lynparza?),rucaparib camsylate(Rubraca?),尼拉帕尼(Zejula?)

胰腺癌: 厄洛替尼(Tarceva?),依維莫司(Afinitor?),舒尼替尼(Sutent?)

攝護腺癌: 卡巴他賽(Jevtana?),恩雜魯胺(Xtandi?),醋酸阿比特龍(Zytiga?),Xofigo?,apalutamide(Erleada?)

皮膚癌:Vismodegib(Erivedge?),sonidegib(Odomzo?),ipilimumab(Yervoy?),vemurafenib(Zelboraf?),trametinib(Mekinist?),dabrafenib(Tafinlar?),pembrolizumab(Keytruda?),nivolumab(Opdivo?),cobimetinib(Cotellic?),alitretinoin(Panretin? ),avelumab(Bavencio?),encorafenib(Braftovi?),binimetinib(Mektovi?),cemiplimab-rwlc(Libtayo?)

軟組織肉瘤:帕唑帕尼(Pazopanib Votrient?), alitretinoin(Panretin?)

具有NTRK基因融合的實體瘤:拉羅替尼(Larotrectinib sulfate Vitrakvi?)

胃癌:派姆單抗(Pembrolizumab Keytruda?)

系統性肥大細胞增多症: 甲磺酸伊馬替尼(Gleevec?),midostaurin(Rydapt?)

甲狀腺癌:Cabozantinib(Cometriq?),vandetanib(Caprelsa?),索拉非尼(Nexavar?),lenvatinib mesylate(Lenvima?), trametinib(Mekinist?),dabrafenib(Tafinlar?)

九,哪些靶向葯可以不做基因檢測?

國家衛健委之前頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2018 年版)》,明確指出:抗腫瘤藥物臨床應用需在病理組織學確診後或基因檢測後方可使用。其中也羅列了不需要癌症基因檢測的常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物,如下:

貝伐珠單抗

重組人血管內皮抑製素

鹽酸安羅替尼

依維莫斯

雷莫蘆單抗

阿帕替尼

瑞格菲尼

舒尼替尼

依維莫斯

索拉菲尼

樂伐替尼

替西羅莫斯

帕唑帕尼

阿昔替尼

十,什麼時期接受靶向治療最好?

前文提到了,有時,靶向治療是癌症確診後的首選治療方案,而有時,靶向治療是作為放化療無效,已經沒有更好治療方法時的最後嘗試。最佳的選擇時間,需要有經驗的臨床醫生根據基因檢測報告和患者自身的情況判斷。

藥物選擇是個複雜的決定,需要考慮病情,患者狀態,療效,副作用,經濟,醫保等綜合因素。總之,好葯不一定要留到最後用,就像熱菜不一定留到最後吃。科學使用藥物,讓患者活得更久,活得更好,和腫瘤長期共存,才是我們的終極目標。



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