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癌症PD-1免疫療法5年生存率超預期!哪些因素影響療效?

葯明康德/報導

免疫治療改變了癌症治療的格局,PD-1抑製劑是其中相當受關注的一種療法,比如大家經常聽到的「K葯」、「O葯」等。不過,雖然熱門,但PD-1抑製劑畢竟是一種非常年輕的治療方法,從第一位患者參加臨床試驗到現在也只不過十多年,它的長期療效究竟怎麼樣呢?業界也一直期待得到一個答案。

近日,由約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)的免疫治療專家領導的研究團隊報告了PD-1抑製劑納武利尤單抗(商品名Opdivo,俗稱「O葯」)的長期隨訪研究結果,結果發表在JAMA Oncology

截圖來源:JAMA Oncology

本文來源:e葯環球

長期隨訪結果揭曉

研究數據源於納武利尤單抗的第一個多次給葯臨床試驗,參加試驗的患者是既往治療失敗的晚期黑色素瘤、腎細胞癌或非小細胞肺癌的患者。

這項研究隨訪了270名成年男性和女性患者,結果顯示,5年生存率高於預期:黑色素瘤為34.2%,腎細胞癌為27.7%,非小細胞肺癌為15.6%。

這些數字意味著什麼?在這項臨床試驗開始的時候,也就是2008年,如果對這些晚期癌症患者採用當時的標準治療,那麼晚期黑色素瘤的3年生存率約為5%,晚期非小細胞肺癌的5年生存率為6%。也就是說,納武利尤單抗治療大大提高了這些晚期癌症患者的5年生存率

PD-1是免疫細胞上的一種蛋白分子,它能與腫瘤細胞表達的PD-L1分子相互作用。癌細胞通過這種抑製性相互作用來「躲避」身體的免疫攻擊。納武利尤單抗和其他同類藥物抑製了PD-1的作用,恢復了免疫系統識別和殺死癌細胞的能力,使腫瘤細胞「無處藏身」。

哪些因素會影響長期療效

研究報告的主要作者、約翰霍普金斯大學癌症免疫療法研究所副主任Suzanne Topalian醫學博士表示,研究團隊還確定了患者的一些臨床和實驗室特徵,這些特徵與長期療效有關。

這項研究發現,腫瘤負荷較大的患者,或已擴散至骨骼或肝臟的癌症患者,生存5年的可能性顯著降低。

此外,在納武利尤單抗治療開始時,血液中免疫細胞(淋巴細胞)計數低的患者受益的可能性顯著降低——患者在進入試驗前接受的某些化療可能會降低其淋巴細胞計數。

開始時的癥狀也可能影響長期結果。Topalian博士指出,「進入試驗時沒有任何癌症相關癥狀的患者,5年生存率顯著高於出現癥狀的患者。」

另外一個值得注意的是副作用。Topalian博士指出,在這項5年生存研究中發現,與沒有副作用的患者相比,出現納武利尤單抗相關副作用的患者,總生存時間顯著更長:

  • 對於有任何不良事件的患者,中位生存時間為19.8個月;

  • 對於有嚴重不良事件的患者,中位生存時間為20.3個月;

  • 而未發生任何不良事件的患者僅為5.8個月。

使用納武利尤單抗後,約10%至20%的患者出現嚴重不良事件,包括肺部或腸道的炎症反應。納武利尤單抗最常見的副作用是疲勞和皮疹。在大多數情況下,免疫療法的副作用可以在臨床上進行控制,以防止它們危及生命。

至於為什麼不良事件似乎是使用納武利尤單抗的患者長期生存的標誌,Topalian博士表示,她的研究團隊和其他團隊正在繼續探討具體的原因。

「納武利尤單抗會激活免疫反應。雖然我們希望這些反應僅針對癌細胞,但在某些情況下會產生溢出效應,我們會遇到針對正常組織的免疫反應。」她說, 「如果患者發生這些副作用,那麼倒有可能獲得更好的治療反應和長期效果。真正的問題在於,我們是否可以設計出治療方法,來控制這些副作用,而又不會干擾抗腫瘤免疫反應。」

圖片來源:Pixabay

癌症免疫治療的未來

今年還有一項研究報告總結了另一款PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗(商品名可瑞達,俗稱「K葯」)的長期療效,結果與納武利尤單抗相似:

  • 在以前經過治療的非小細胞肺癌患者中,5年總生存率達到相似的16%;其中,在腫瘤表達PD-L1陽性的經過治療患者中略高於25%。

  • 在經過治療的黑色素瘤患者中,5年生存率達到相同的34%。

儘管一部分患者獲得了長期生存,這確實證實了針對PD-1/PD-L1的藥物在癌症免疫治療中的作用,但值得注意的是,這些藥物作為單一療法尚未產生足夠的活性和功效來取代晚期實體瘤一線治療中的標準治療(除了黑素瘤和表達高水準PD-L1的非小細胞肺癌之外)。在胃癌、食道癌、頭頸部腫瘤和膀胱癌患者,新的研究結果也顯示單一療法只能局限於符合嚴格標準的一小部分患者。

所以,免疫治療雖好,但在大多數情況下,也並不能單槍匹馬,包打天下。

目前,以PD-1/PD-L1抑製劑類藥物作為骨乾的聯合療法研究正在呈指數式增長。有科學家在一篇文章列舉了超過2250項免疫治療試驗,其中1716項是研究PD-1/PD-L1檢查點抑製劑,共有240多種組合藥物。另外,有關個體化免疫治療的研究也在增加。

我們祝賀醫生和科學家在癌症免疫治療領域取得的這些了不起的成就,並期待他們帶來更多更好的藥物和治療!

參考資料

[1] Favorable Five-Year Survival Reported For Patients With Advanced Cancer Treated With The Immunotherapy Drug Nivolumab. Retrieved Jul 29, 2019, from https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/favorable-five-year-survival-reported-for-patients-with-advanced-cancer-treated-with-the-immunotherapy-drug-nivolumab

[2] Topalian, et al. (2019). JAMA Oncology, https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2738775

[2] Zimmermann, et al. (2019). JAMA Oncology, https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2738769

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